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Cancer Res | 复旦大学邵志敏团队对HER2阳性乳腺癌的分子异质性多组学分析提示癌症治疗的新方向

11月12日

来源：iNature

HER2阳性乳腺癌是一种侵袭性亚型，占所有乳腺癌的15%至20%。最新研究表明，HER2阳性乳腺癌是一组异质性疾病，对标准治疗方案的敏感性不同。揭示HER2阳性乳腺癌的分子异质性有望实现更精确的治疗策略。

2024年11月4日，复旦大学邵志敏，江一舟和Ding Ma共同通讯在 Cancer Research （IF=12.5）在线发表题为 “ Molecular Characterization and Classification of HER2-Positive Breast Cancer Inform Tailored Therapeutic Strategies ” 的研究论文， 该研究对HER2阳性乳腺癌队列进行了多组学分析，鉴定出基于转录组的四个亚型。 经典HER2亚型（HER2-CLA）占样本的28.3%，表现出高ERBB2激活，对抗HER2治疗有显著疗效。免疫调节型（HER2-IM）亚型（20%）具有免疫活化的微环境，可能适合去强化治疗和免疫治疗。类激素受体型（HER2-LUM）亚型（30.6%）具有类似于激素受体阳性HER2阴性乳腺癌的分子特征，提示内分泌治疗和CDK4/6抑制剂可能是一种潜在的治疗策略。最后，基底/间充质样（HER2-BM）亚型（21.1%）对现有的双重HER2靶向治疗反应较差，可能从酪氨酸激酶抑制剂中获益。作者进一步在多个队列中探讨了这些亚型的分子特征和临床特征，并在患者来源的类器官和肿瘤片段模型中验证了所提出的治疗策略的可行性。该研究阐明了HER2阳性乳腺癌的分子异质性，为更个性化的治疗铺平了道路。

HER2阳性乳腺癌是一种具有侵袭性的独特亚型，占所有乳腺癌的15-20%，其特点是人表皮生长因子受体2（HER2，也称为ERBB2）的过表达和扩增。随着新型抗HER2靶向治疗的发展和疗效的提高，近年来患者的预后显著改善。

最新研究表明，HER2阳性乳腺癌并非一种均一的疾病，而是一组具有不同治疗敏感性的异质性疾病。因此，可能需要更个性化和精确的治疗来提高治疗反应，同时避免不必要的毒性和成本。已有多项研究通过临床和分子参数来指导不同风险组患者的治疗升级或去强化。然而，由于HER2阳性乳腺癌在分子上具有异质性，仅通过治疗升级或去强化并不足以满足不同分子特征和靶点的患者需求。与此同时，临床上缺乏实用的方法来识别这种异质性，限制了HER2阳性乳腺癌的精准管理的普及。

模式机理图（图片源自 Cancer Research ）

为此，需要更全面地了解HER2阳性乳腺癌的患者间异质性。一些先驱性研究已经尝试研究HER2阳性乳腺癌的分子异质性，但分子特征和临床意义尚未得到充分阐明。

在该研究中，作者对180名具有完整临床记录的HER2阳性乳腺癌患者进行了多组学分析。通过定义四个具有不同特征和潜在治疗方案的精确亚型（包括具有独特EGFR驱动特征的HER2-BM亚型），作者研究了HER2阳性乳腺癌的异质性。此外，作者提出了在其他队列中通过转录数据或免疫组织化学染色识别这些亚型的可行方法，并在多个临床队列和患者来源的体外模型中验证了作者的假设。

参考文献

https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-23-4066

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11月21日

吴艳华

歙县人民医院 | 肿瘤科

HER2阳性乳腺癌的分子异质性，为更个性化的治疗铺平了道路。

11月16日

颜昕

漳州市医院 | 乳腺外科

异质性多组学分析提示

11月15日

李刚

梧州市红十字会医院 | 肿瘤内科

通过定义四个具有不同特征和潜在治疗方案的精确亚型（包括具有独特EGFR驱动特征的HER2-BM亚型），作者研究了HER2阳性乳腺癌的异质性。