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全力治愈 | 查小明教授：通计熟筹，N+/N0伴高危因素HR+早期乳腺癌患者复发风险均需关注

11月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在CDK4/6抑制剂进军辅助治疗领域前，激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）早期乳腺癌的术后标准辅助治疗方案是内分泌治疗。但遗憾的是，尽管接受了5年标准辅助内分泌治疗，但仍有部分患者会发生复发转移，进展为不可治愈的疾病。为进一步识别高复发风险特征的HR+/HER2-早期乳腺癌，帮助后续精准选择联合CDK4/6抑制剂的辅助强化治疗方案，【肿瘤资讯】特邀江苏省人民医院查小明教授从HR+/HER2-早期乳腺癌流行病学出发，深入分析II-III期乳腺癌患者的复发风险，精准定位高复发风险人群。

查小明

主任医师副教授硕士生导师

江苏省人民医院普外科乳腺专业组行政副主任
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中华医学会乳腺癌专业委员会委员
江苏省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主委
江苏省中西医结合学会乳腺病委员会副主委
江苏省妇幼保健协会乳腺疾病分会委员
江苏省医学会外科学分会乳腺外科学组委员
江苏省医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组委员
2011年赴美国MD.Anderson癌症中心进修乳腺整形外科
2013年赴德国北威州埃森大学医学部乳腺外科交流学习
中国肿瘤外科杂志编委

HR+/HER2-早期乳腺癌中，II-III期患者数量不可小觑，患者生存预后差

乳腺癌是全球以及中国女性最常见的恶性肿瘤之一。根据最新全球癌症统计报告显示，2022年全球女性乳腺癌估计新发病例为229.7万，死亡病例为66.6万，分别占全球女性癌症发病和死亡总数的23.8%和15.4%，均排名第一¹。而在中国，最新数据显示，2022年女性乳腺癌新发病例为35.7万，死亡病例为7.5万，分别位居女性恶性肿瘤发病数和死亡数的第2位和第5位²，同样是严重威胁我国女性健康的“粉红杀手”。此外，中美两国的乳腺癌患者中，90%以上初诊为I-III期，其中中国有67.6%患者为II-III期，而美国仅有42.9%患者为II-III期（图1）³。因此，相比于美国，中国乳腺癌患者的分期更晚，预后更差。

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图1. 中美乳腺癌患者不同分期比例

HR+/HER2-是乳腺癌中最常见的分子亚型，占所有乳腺癌的65%~75%。对于HR+/HER2-早期乳腺癌而言，辅助内分泌治疗是标准治疗方案之一。尽管经过标准治疗后患者的生存预后明显改善，5 年生存率可达94.8%⁴，但复发风险长期且持续存在。其中，约三分之一的II期患者和超过一半的III期患者会经历癌症复发⁵，且复发风险在术后2-3年达到高峰⁶，并随时间累积可长达 20 年⁷。因此，充分了解II-III期HR+/HER2-乳腺癌患者的短期和长期复发风险，是改善患者生存预后，实施更为精准的辅助强化治疗手段的必要前提。

多项研究证实，II-III期乳腺癌存在短期和长期复发风险，尚未实现“治愈”目标

目前，多项研究证明，淋巴结阳性和淋巴结阴性的II期或III期HR+/HER2-早期乳腺癌患者均存在复发风险，并且随着时间的推移，复发率也逐渐增加。

2024年ASCO发布的一项荟萃分析⁸中，评估了接受辅助内分泌治疗±化疗后HR+/HER2-早期乳腺癌的短期复发风险。研究共纳入了14项试验，其中包括4项CDK4/6抑制剂辅助治疗的试验。结果显示，接受辅助内分泌治疗±化疗组的II-III期患者3年复发风险为15%（图2）。数据表明，尽管接受了标准的辅助内分泌±化疗方案，但HR+/HER2-早期乳腺癌患者的短期复发风险仍然相当高，需要更有效的辅助强化治疗方案。

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图2. CDK4/6抑制剂试验中，II-III期患者的3年和5年复发风险

与此同时，另一项荟萃分析研究⁷表明，标准辅助内分泌治疗后的II-III期HR+/HER2-早期乳腺癌存在长达20年的复发风险。在T1患者中，II期患者的20年累积远处复发风险为27%，III期患者为46%，而在T2患者中，II期患者（T2N0和T2N1）20年累积远处复发风险为29%~37%，III期患者为57%（图3）。研究结果提示，5年标准辅助内分泌治疗结束后，II-III期HR+/HER2-早期乳腺癌的远处复发风险持续存在，而且随着肿瘤直径和淋巴结受累数量的增加逐步递增。

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图3.II-III期HR+/HER2-早期乳腺癌患者远处复发风险

此外，美国真实世界研究数据⁹显示，在既往接受过标准辅助内分泌治疗的HR+/HER2-早期乳腺癌患者中，II期患者的5年和10年复发风险分别为22.7%和40.5%，III期患者的复发风险分别为40.4% 和 62.9%。而2024年ASCO公布的加拿大真实世界研究¹⁰同样显示，接受辅助内分泌治疗后的II-III期HR+/HER2-早期乳腺癌患者，复发风险随着时间的推移逐渐升高，3年复发率为21.4%，5年复发率为30.3%，10年复发率达到58.4%。患者中位复发时间为7.76年，10年OS率为78.3%。两项真实世界研究数据进一步表明，临床实践中II-III期HR+/HER2-早期乳腺癌患者的长期生存情况并不乐观。

重视所有N+和N0伴高危因素患者的复发风险，合理选择辅助强化治疗，实现更多治愈

目前，在标准辅助内分泌治疗的基础上，monarchE研究和NATALEE研究均探索了CDK4/6抑制剂辅助强化治疗高复发风险HR+/HER2-早期乳腺癌患者的有效性，研究均达到主要研究终点并得到了国内外指南的一致推荐。那么，在II-III期患者中，如何识别相关高复发风险人群，并采取辅助强化治疗手段呢？

既往HR+/HER2-乳腺癌的复发风险分层主要包括：淋巴结状态、肿瘤大小、组织学分级、Ki-67表达水平和多基因检测等。其中，中国真实世界研究¹¹结果显示，近25%具有高风险临床病理特征（≥4枚阳性淋巴结，或1-3枚淋巴结阳性伴T≥5cm、G3、Ki-67≥20%任一条件）的HR+/HER2-早期乳腺癌患者，在开始辅助内分泌治疗后5年内经历了复发或死亡。本中国真实世界研究中，高复发风险的人群特征定义与monarchE研究一致，因此一定程度代表了这部分II-III期HR+/HER2-早期乳腺癌存在高复发风险，并且需要CDK4/6抑制剂辅助强化治疗策略。然而，这是否就是II-III期HR+/HER2-早期乳腺癌患者中所有的高复发风险人群呢？答案是否定的。

2024年ESMO大会公布的美国真实世界研究¹²显示，HR+/HER2-早期乳腺癌中，所有N1患者的3、5、7年总复发风险分别为7.5%、12.8%和17.1%，而N0伴高危因素（T4N0、T3N0、T2N0伴G2且Ki-67≥20%或高级基因组风险/G3）的亚组分析结果显示，3、5、7年总复发风险分别为8.1%、12.6%和16.9%，与所有N1患者复发风险相似（表1）。无独有偶，2024年ASCO大会公布的另一项美国真实世界研究¹³同样显示，N0伴高危因素的亚组患者 3、5、7年的累积复发风险分别为 8.5%、17.4% 和 25.7%。因此，所有N1和N0伴高危因素的HR+/HER2-早期乳腺癌患者均存在较高的复发风险。NATALEE研究也广泛覆盖了这部分II-III期HR+/HER2-早期乳腺癌患者，并充分证明了CDK4/6抑制剂辅助强化治疗方案可带来更多获益，让更多患者走向治愈。

表1. 2024 ESMO 美国真实世界研究中，不同淋巴结状态的患者总体和远处复发风险图片4.png

小结

总之，对于高复发风险的HR+/HER2-早期乳腺癌患者而言，CDK4/6抑制剂联合内分泌的辅助强化治疗策略已成为当前临床实践的趋势。既往针对于高复发风险人群的定义，主要是基于monarchE研究入组人群，但随着NATALEE研究结果的公布，学术界开始重新审视II-III期HR+/HER2-早期乳腺癌患者的高复发风险特征。同时，随着越来越多真实世界研究数据的公布，需要接受CDK4/6抑制剂辅助强化治疗的高复发风险人群重新被定义为：所有N+和N0伴高危因素的患者，2024 V5 NCCN指南¹⁴也I类首选推荐这类患者接受CDK4/6抑制剂辅助强化治疗。相信未来随着CDK4/6抑制剂辅助强化治疗在临床上应用，将会有更多高复发风险的II-III期HR+/HER2-早期乳腺癌患者走向“治愈”。

审批码KIS0033661-77911，有效期为2024-11-06至2025-11-05，资料过期，视同作废

参考文献

1. Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263.
2. 郑荣寿, 陈茹, 韩冰峰, 等. 2022年中国恶性肿瘤流行情况分析[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(3):221-231.
3. Zeng H, et al. Lancet Public Health. 2021;6(12):e877-e887.
4. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html
5. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-kisqali-significantly-reduced-risk-recurrence-25-across-broad-population-patients-early-breast-cancer-clinically-meaningful-benefit-was-consistent-across-subgroups
6. 刘玲玲等. 不同分子分型乳腺癌术后复发转移风险及其时间分布规律 [J]. 中国卫生统计,2017,2.
7. Pan H, et al. N Engl J Med. 2017;377(19):1836-1846.
8. Giuseppe Curigliano,et al. 2024 ASCO abstract 541.
9. Joyce O'Shaughnessy, et al. 2022 SABCS P3-03-12.
10. Maud Marques, et al. 2024 ASCO. Abstract e23303.
11. Y. Fan, et al. 2023 ESMO abstract 256P.
12. Komal J, et al, 2024 ESMO 292P
13. Pedram Razavi, et al. 2024 ASCO e12533.
14. NCCN 乳腺癌指南.2024.V5.

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排版编辑：肿瘤资讯-CYX