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Lancet Oncology丨HCC新辅助免疫前瞻性汇总研究发布，首次揭示病理缓解与生存获益关联！

11月05日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近期，《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）杂志在线发表了一项探索肝细胞癌（HCC）患者接受新辅助免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗后病理缓解情况的研究——NeoHCC。该研究通过汇总前瞻性收集的患者层面数据分析，揭示了新辅助ICI治疗对肿瘤退缩的影响，以及这一退缩程度与无复发生存期（RFS）之间的关系。【肿瘤资讯】整理如下，以飨读者。

研究背景

HCC是全球范围内发病率和死亡率位居前列的恶性肿瘤，每年导致超过83万人死亡，预计在未来二十年内发病率和死亡率将增加50%以上。ICIs已成为不可切除或转移性HCC患者的标准治疗。对于早期HCC患者，肝切除可能带来治愈性疗效，但切除后5年内复发率高达70%。当前，已有小型早期研究探索了新辅助ICI治疗的安全性和可行性，但这些研究样本量小，且尚不清楚病理上的肿瘤退缩是否能够转化为长期生存获益。因此，NeoHCC研究应运而生，旨在通过汇总多个临床试验的患者数据，描述HCC患者新辅助ICI治疗后的病理缓解特征，并评估肿瘤退缩程度与RFS之间的关联，以期为HCC的治疗提供更有效的策略。

研究方法

本项跨试验、患者水平分析汇集了5项于美国、英国和中国台湾开展的前瞻性I期和II期研究。研究对象为成年HCC患者，所有患者在治疗开始前均通过组织核心活检被诊断为HCC，影像学上的肝脏影像报告和数据系统（LI-RADS）评分为5，美国东部肿瘤协作组表现状态（ECOG PS）评分为0~1，无肝外转移，既往未接受ICI治疗。病理缓解以切除手术标本中非活性肿瘤的百分比来衡量，主要病理缓解定义为至少70%的肿瘤退缩，病理完全缓解定义为100%的肿瘤退缩。研究者评估了患者的放射学总体缓解与病理缓解之间的关系，并尝试建立患者病理缓解情况与RFS之间的关系，探索了与RFS相关的肿瘤消退阈值。

图1 研究患者入组情况

该研究中所有患者在接受肝切除术前均接受了包含ICI的治疗，包括PD-1抑制剂（纳武利尤单抗或cemiplimab）、PD-L1抑制剂（阿替利珠单抗）、CTLA-4抑制剂（伊匹木单抗）。其中的一项研究中患者进行了免疫单药术后辅助治疗，计划治疗周期为6个月。

研究结果

截至2024年1月31日，共有111例患者纳入研究，其中104例（94%）患者病理缓解数据可评估。入组患者从2017年10月5日至2023年11月15日接受治疗，大多数为ICI联合治疗（76例[69%]），中位治疗时间为1.4个月（IQR 0.7个月~2.9个月）。87例（78%）患者为男性，24例（22%）为女性。大多数患者存在病毒性慢性肝病（73例，66%），巴塞罗那肝癌分期（BCLC）A期HCC（61例，55%），无门静脉癌栓（87例，78%）。

表1 患者基线特征

研究显示，33例（32%）患者达到主要病理缓解（MPR），19例（18%）患者达到病理完全缓解（pCR）。在研究中，病理缓解被分为几个不同的百分比区间。32例患者（31%）显示出超过75%的病理缓解。19例患者（占18%）的病理缓解在25%到75%之间：12例患者（12%）的病理缓解在26%到50%之间，而7例患者（7%）的病理缓解在51%到75%之间（图2A）。

放射学总体缓解与MPR相关，有放射学缓解的31例患者中有23例（74%）显示MPR，而无放射学缓解的73例患者中仅有10例（14%）显示MPR。病理缓解和放射缓解之间具有有显著相关(R^² 0.43；P＜0.0001；图2b)。然而，当根据MPR的发生对病理缓解进行分类时（图2C），仅观察到与放射学反应的部分关联：尽管出现部分缓解或完全缓解的患者发生MPR的可能性是无放射学反应患者的5倍，但30%的患者在没有放射反应的情况下达到了MPR，即有30%的MPR未被放射学缓解预测。

图2. 新辅助免疫治疗后患者手术标本的病理缓解及其与放射学缓解的关系

在中位随访27.2个月（95% CI 22.3个月~32.1个月）后，整体队列的中位RFS为43.6个月（95% CI 28.3个月~不可评估）。与无MPR的患者相比，MPR患者的RFS显著更长[未达到（95% CI不可评估~不可评估） vs 28.3个月（12.8个月~43.8个月）；HR=0.26；P=0.0024]（图3），pCR的患者也比非pCR患者的RFS显著更长[未达到（95% CI不可评估~不可评估） vs 32.8个月（15.0个月~50.5个月）；HR=0.19；P=0.010）（图4）。无偏递归划分队列以预测复发、死亡或两者的风险，确定了90%为预测改善RFS的最佳病理肿瘤退缩阈值。

图3 MPR与RFS的相关性分析

图4 pCR与RFS的相关性分析

研究结论

NeoHCC是迄今为止HCC新辅助免疫治疗领域最大的前瞻性汇总分析研究，结果显示，术前免疫治疗后的病理缓解与RFS具有显著相关性，提示HCC对新辅助ICI的病理反应是改善RFS的有力预测指标，强调了其作为未来随机III期试验临床终点的潜力。

参考文献

D'Alessio A, Stefanini B, Blanter J, et al. Pathological response following neoadjuvant immune checkpoint inhibitors in patients with hepatocellular carcinoma: a cross-trial, patient-level analysis. Lancet Oncol. 2024;25(11):1465-1475. doi:10.1016/S1470-2045(24)00457-1.

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-AS

11月07日

马利平

河南省肿瘤医院 | 放疗科

术前免疫治疗后的病理缓解与RFS具有显著相关性

11月06日

贾原菊

宜城市人民医院 | 肿瘤内科

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11月06日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

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