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沈建箴教授：泽布替尼联合R-CHOP在结节外累及或MYC/BCL2双表达的高危DLBCL患者中带来良好临床疗效

10月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的病理亚型，占所有NHL的30%~40%。DLBCL具有高度异质性，不同亚型具有不同的临床特征、遗传学改变及治疗反应。R-CHOP（利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱/长春地辛+泼尼松）是目前治疗DLBCL的标准方案，然而仍有30%~40%的患者存在耐药和复发等问题。在2023年的ASH会议上，报告了一项评估泽布替尼联合R-CHOP治疗结节外累及或MYC/BCL2双表达的高危DLBCL患者的回顾性研究（同期发表在Blood杂志）。本文特邀福建医科大学附属协和医院沈建箴教授对该研究结果进行深入解读，详情如下。

研究介绍

结节外受累、MYC/BCL2双表达的DLBCL患者在接受标准一线R-CHOP方案治疗时，预后往往较差。这些高危DLBCL患者的5年无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率均低于40%。在本研究中，研究人员对该中心收治的结节外受累和双表达的高危DLBCL患者的临床结局和不良事件进行了回顾性分析，这些患者在R-CHOP方案的基础上接受了布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）泽布替尼治疗。

研究方法

研究人员对该中心在2021年1月1日至2023年4月30日期间收治的26例DLBCL患者进行了回顾性分析，这些患者均有结节外累及或MYC/BCL2双表达，并接受了R-CHOP方案联合泽布替尼治疗（图A）。在这些患者中，19例有结节外受累，7例被确诊为双表达。患者的中位年龄为70岁（34岁~87岁），其中20 例（77%）年龄超过60岁，8例（30%）年龄超过75岁。此外，20例患者（76.9%）的东部合作肿瘤学组（ECOG）表现状态评分高于2分。所有患者均接受了泽布替尼联合R-CHOP共4个周期的诱导治疗方案。第四个周期后，使用¹⁸FDG-PET/CT扫描评估疗效。获得部分缓解或更好缓解（≥PR）的患者继续接受利妥昔单抗联合泽布替尼的巩固维持治疗，疗程为1年。对于有中枢神经系统受累风险的患者，继续口服泽布替尼2年。在治疗期间，每3个月进行一次影像学评估，以评估治疗反应（图B）。

研究结果

诱导治疗后，中期PET/CT评估显示，所有患者均达到≥PR，总缓解率（ORR）为 100%。其中，19例患者（73.1%）达到完全缓解（CR），7例患者（26.9%）达到PR。在巩固和维持治疗期间，有7例最初为PR的患者转为CR。最近一次随访的中位随访时间为11个月（4.1个月~30.0 个月），2例患者（7.7%）失随，2例患者（7.7%）病情恶化。中位PFS和OS均未达到。2年PFS率为69.7±13.4%（图C），2年OS率为77.4±12.2%（图D）。

安全性方面，非血液学不良事件包括疲劳（38.5%）、高血压（15.38%）、神经症状（7.7%）和感染（100%）。在感染中，3例（11.5%）为3级以上感染，导致治疗中断。此外，1例患者出现免疫性脑炎，并陷入昏迷。血液学不良反应包括粒细胞减少（55%）、贫血（26%）、血小板减少（42.3%）和出血（38.5%）。其中，4.5%的患者出现了>3级的粒细胞减少。5例因并发心血管疾病而长期接受抗凝治疗的患者在随访期间减少了泽布替尼的用量，从而改善了出血症状。

图1

研究结论

在对具有结节外受累或MYC/BCL2双表达等高危因素的DLBCL患者进行诱导治疗时，4个周期的R-CHOP方案联合泽布替尼治疗，已显示出良好的临床疗效，尤其是在老年患者或体弱患者中。这种方法可以减少细胞毒性药物的使用周期数，从而提高患者对治疗的耐受性。此外，这种疗法的疗效优于传统的6~8个周期的R-CHOP诱导疗法。同时，利妥昔单抗联合泽布替尼的巩固和维持治疗具有良好的安全性和可控的不良反应。这种方法有望进一步改善高危DLBCL患者的预后。

良言箴语

沈建箴

二级教授、博导、医学博士

福建医科大学附属协和医院

福建医科大学医学部原党委书记主任（院长）福建省淋巴瘤防控中心主任

福建医科大学附属协和医院淋巴瘤全程管理中心主任

国家卫生健康委能力建设和继续教育中心淋巴瘤专科建设项目专家组专家
中国淋巴瘤全程化管理专家委员会委员
中国抗淋巴瘤联盟常委

世界中联“血液病”专业委员会第二届理事会副会长
福建省淋巴瘤预防控制专业委员会主任委员

福建省海医会淋巴瘤分会会长
CSCO—UCLI福建抗淋巴瘤联盟主任委员
中国研究型医院血液病精准诊疗专业委员会常委
第五届中国抗癌协会淋巴瘤委员会委员
第六届中国肿瘤临床化疗专业委员会委员
中华生物免疫学会常务理事及血液学分会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤代谢委员会常委
福建省中西医结合血液病专业委员会主任委员
国家基金、省重大项目、国际合作项目等课题主持人
1995年国务院特殊津贴
国家医师资格考试福建省考区首席考官
中华医学奖评委；国家基金评审专家主编和参编人民卫生出版社国家规划教材14部教育部学位与研究生教育通讯评议专家

沈建箴教授：DLBCL是最常见的一类淋巴瘤，通常病情进展迅速且侵袭性高，即使经过一线标准治疗（R-CHOP），仍有约35%~40%患者复发或难治。由于DLBCL在病理亚型、基因表达谱等方面具有极高的异质性，不同亚型预后差异明显。MYC/BCL2双表达在DLBCL病例中占比高达30%，且已被证明是DLBCL预后不良的独立危险因素。如何优化一线治疗方案来改善这类患者的预后，一直是临床亟需解决的难题。

为了应对这一挑战，上述该研究评估了泽布替尼联合R-CHOP方案在治疗结节外累及或MYC/BCL2双表达的高危DLBCL患者中的临床疗效。研究结果显示，在26例患者中，总缓解率达到100%，其中73.1%的患者达到了完全缓解，26.9%的患者达到了部分缓解，且在后续的巩固和维持治疗期间，部分患者甚至实现了更好的疗效。此外，2年PFS率为69.7%，2年OS率为77.4%，表明这种联合疗法不仅提高了缓解率，还可能改善患者的长期生存。安全性方面，虽然观察到一些不良事件，但大多数是可控的，且通过调整治疗方案能够改善患者的症状。这些发现提示，泽布替尼联合R-CHOP方案可能是改善高危DLBCL患者预后的有效策略。

总体而言，这项研究为高危DLBCL患者提供了一种新的治疗选择。泽布替尼与R-CHOP方案的联合使用不仅在短期内实现了高缓解率，而且展现出改善长期预后的潜力。特别值得一提的是，该方案在老年或体弱患者群体中也显示出良好的耐受性和疗效，这为那些可能无法承受传统高强度治疗的患者提供了希望。随着更多相关研究的开展和深入，我们期待能够不断优化治疗方案，最终为DLBCL患者带来更加个性化和精准的医疗选择。

参考文献

Fu W, Liu J, Xiao D, et al. Retrospective Analysis of Clinical Outcomes of Utilizing R-CHOP Plus Zanubrutinib for High-Risk Diffuse Large B Cell Lymphoma Patients with Extranodal Involvement or MYC/BCL2 Double Expression[J]. Blood, 2023, 142: 6323.

责任编辑：肿瘤资讯-雨晴
排版编辑：肿瘤资讯-kk

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