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从循证出发，探索更适合中国HR+/HER2-晚期乳腺癌的CDK4/6i一线治疗方案

10月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

乳腺癌是我国女性第一高发恶性肿瘤，年新发病约46万例¹。其中，HR+/HER2-乳腺癌约占所有乳腺癌的70%-75%²，其发生发展与雌激素水平密切相关。目前，CDK4/6 抑制剂（CDK4/6i）联合内分泌治疗已成为 HR+/HER2- 晚期乳腺癌的一线标准治疗方案³。然而，相比西方人群，我国乳腺癌有独特的发病特征，普遍年龄更小、绝经前患者更常见。因此，面对中国 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者，究竟如何选择更加合适的一线治疗方案呢？本期内容将从循证医学出发，深度解读中国HR+晚期乳腺癌的一线治疗策略。

中国HR+乳腺癌的治疗现状与挑战

我国乳腺癌的发病特点与国外存在较大差异，与全球乳腺癌患者相比，我国乳腺癌患者的发病更早，患者年龄更年轻，发病高峰在45-49岁，超过40%的患者会在50岁前发病，大多处于绝经前期；而美国乳腺癌的发病高峰则在70岁左右，仅有20%左右的患者小于50岁⁴。年轻乳腺癌患者对乳腺癌的治愈要求更高，对生活质量、生育需求的要求也更高，然而有研究显示年轻患者的罹患乳腺癌后状况相对更差，年龄35岁以下患者较36-45岁患者的复发、转移风险高，长期生存预后更差⁵。此外，相较于淋巴结阴性患者，淋巴结阳性的患者远处复发率和死亡率更高，20年远处复发率高达52%，20年死亡率高达49%⁶。而对于我国HR+早期乳腺癌患者而言，在治疗的2-3年和8-9年存在两个复发高峰⁷。由此可见，我国HR+乳腺癌基数大，发病更年轻，大量患者未绝经，复发风险更大，预后相对更差，临床面临的挑战更为严峻。

打破人群差异，瑞波西利在中国HR+/HER2-晚期乳腺癌中获益明显，覆盖全面

目前，在绝经前、绝经后乳腺癌中均进行探索的CDK4/6i临床试验并不多，瑞波西利在MONALEESA系列研究中对不同人群、不同方案进行了全面的探索，其证实用于绝经前、绝经后 HR+/HER2- 晚期乳腺癌的一线治疗，可给患者带来无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）双重获益，且在中国人群中的疗效得到了确证。

绝经前HR+晚期乳腺癌患者

MONALEESA-7是全球首个专门评估CDK4/6i在绝经前或围绝经期HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中疗效和安全性的III期研究。研究结果表明，与安慰剂联合内分泌相比，瑞波西利联合内分泌可显著延长中位OS至58.7个月，死亡风险降低24%（58.7个月 vs 48个月，HR=0.763，95% CI：0.608-0.956），同时显著延长了患者的中位PFS至23.8个月，特别是在亚洲人群中，这一数字更是达到了30.4个月，降低患者的疾病进展、复发或死亡风险达53%^8,9。

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图1. MONALEESA-7研究的OS结果

此外，II期CLEE011A2206研究评估了瑞波西利用于中国HR+晚期乳腺癌患者的生存获益¹⁰。结果显示，瑞波西利在中国绝经前的HR+晚期乳腺癌患者中可以达到与MONALEESA-7接近的中位PFS，进展或死亡风险降低了33%，这提示瑞波西利在中国人群同样具有良好的适用性，符合我国患者的临床应用实际。

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图2. CLEE011A2206研究中绝经前乳腺癌患者的中位PFS

绝经后HR+晚期乳腺癌患者

在绝经后的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者中，瑞波西利联合内分泌治疗方案用于一线的疗效同样出色。MONALEESA-2研究结果显示，瑞波西利联合NSAI（来曲唑）一线治疗绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，中位OS长达63.9个月，相较于安慰剂显著延长超过12个月，死亡风险降低24%（HR=0.76；95%CI 0.63-0.93，P=0.008）。OS获益随着时间的推移而增加，6年时瑞波西利组OS率高于安慰剂组12.2%¹¹。MONALEESA-2研究是CDK4/6i首个且目前唯一在绝经后人群中带来OS阳性结果的III期临床研究。

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图3. MONALEESA-2研究的最终OS结果

此外，II期CLEE011A2206研究同样证实，在中国绝经后的HR+晚期乳腺癌患者中，瑞波西丽联合内分泌治疗方案可降低疾病进展或死亡风险60%（未达到 vs 18.5个月，HR=0.400；95% CI 0.258-0.618），具有良好的临床获益¹⁰。

高侵袭性HR+晚期乳腺癌患者

RIGHT Choice 是第一项在高侵袭性的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中比较 CDK4/6i+内分泌治疗与联合化疗的前瞻性研究，在伴有快速进展或高度症状性疾病（包括内脏危象）的侵袭性临床特征、绝经前/围绝经期、HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者中证实了瑞波西利+内分泌治疗与联合化疗相比的 PFS 优效性（24.0个月 vs 12.3个月），疾病进展或死亡风险显著降低46%（HR=0.54，95%CI 0.36～0.79，P=0.0007）¹²。与化疗组相比，瑞波西利组的ORR（65.5% vs 60.0%）和临床获益率（CBR：80.4% vs 72.7%）均有所提升，而至缓解时间（TTR）亦相似（4.9 vs 3.2个月；HR=0.78，95%CI 0.56~1.09）。

此外，RIGHT Choice研究亚洲和非亚洲患者亚组分析结果显示¹³，亚洲患者中瑞波西利联合方案相比化疗的中位PFS延长14.0个月（25.2 个月 vs 11.2 个月，HR=0.48），而非亚洲患者的中位PFS延长了5.5个月（18.6个月 vs 13.1个月，HR=0.85）。与化疗相比，瑞波西利联合方案的中位TTF更长（亚洲患者：18.5个月 vs 9.3个月，HR=0.45；非亚洲患者：18.6个月 vs 9.1个月，HR=0.56），3个月治疗失败率更低（10% vs 19%；13.5% vs 25%），而亚洲人群中瑞波西利联合方案的ORR缓解率也更高（73.3% vs 60.3%）。

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图4. RIGHT Choice研究中亚洲与非亚洲患者的PFS结果

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图5. RIGHT Choice研究中亚洲和非亚洲患者的TTF、TFR、TTR、ORR、CBR结果

RIGHT Choice研究证实，瑞波西利联合内分泌治疗一线治疗侵袭性HR+/HER2-晚期乳腺癌，可达到与联合化疗相似的ORR、CBR和起效时间，并且中位PFS和TTF方面优于联合化疗。此外，尽管OS数据尚不成熟，但两组的生存获益趋势相似，并且瑞波西利联合治疗组的患者依从性更好，停药率更低，这无疑为瑞波西利联合治疗成为侵袭性HR+/HER2-晚期乳腺癌的优选一线方案提供了强有力的证据支持！

小结

总之，瑞波西利相关研究成果的成功和获批是我国乳腺癌治疗领域一个重要的里程碑。它不仅关注了我国广大的绝经前乳腺癌患者，填补了这一临床空白，同时也为绝经后的乳腺癌患者提供了新的治疗选择，改变了HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗格局。同时，对于侵袭性疾病的人群，我们同样观察到了瑞波西利联合内分泌治疗翻倍的PFS获益，为这部份患者提供了去化疗的新选择策略。此外，瑞波西利目前已正式进入我国新版医保目录，为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来长生存、高生活质量、高可及性的治疗方案。相信未来将会有更多患者获益这一治疗方案，为实现“健康中国2030”添砖加瓦。

审批码KIS0033014-76881，有效期为2024-10-25至2025-10-24，资料过期，视同作废

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