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中枢神经系统复发严重影响DLBCL患者预后，亟需有效预防与治疗策略提升生存率

10月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

中枢神经系统复发是弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者治疗失败的重要原因之一。虽然DLBCL患者中枢神经系统复发的发生率相对较低，仅为2-10%，但此类患者的预后通常较差，生存期仅为2-6个月。因此，减少中枢神经系统复发的发生及高效预测其风险在DLBCL的治疗中至关重要。
近期，来自温哥华哥伦比亚省癌症中心的Fabian Frontzek教授等人开展了一项回顾性分析，旨在探讨DLBCL患者中枢神经系统复发的风险因素及其临床病程。为了更好地向读者呈现该研究的主要内容，【肿瘤资讯】特此整理如下。

对于DLBCL患者而言，中枢神经系统的进展或复发虽然罕见，但通常具有致命性。研究者对19项来自德国和法国的前瞻性II/III期试验中5189例DLBCL患者进行了回顾性分析，结果显示，159例患者出现了中枢神经系统事件，其中复发占62%，进展占38%。在这些患者中，脑内、脑膜、椎管内及合并受累的DLBCL比例分别为44%、31%、3%和22%。在155例可评估的患者中，有62例（40%）同时出现全身进展或复发。

中位至首个中枢神经系统事件的时间为8个月，66%和82%的中枢神经系统事件分别发生在患者入组或随机分组后的1年和2年内。此外，中枢神经系统国际预后指数（CNS IPI）低危患者的晚期中枢神经系统事件发生率为46%；而中危和高危患者的发生率则分别为16%和9%。在所有发生晚期中枢神经系统事件的患者中，45%在初诊时为CNS IPI低危，而在发生早期事件的患者中这一比例为12%。

在病程中，87%的患者表现出中枢神经系统以外的结外受累，最常受影响的部位包括骨（34%）、胃肠道（21%）、软组织（21%）、肾/肾上腺（20%）、肺（20%）和肝（18%）。另外，研究发现，中枢神经系统受累DLBCL患者的预后普遍较差，中位总生存期（OS）为3.4个月（95% CI为2.9-4.2），2年OS率为15%（10-22%）。患者中枢神经系统事件发生的部位或时间点不同，生存结局也不尽相同。发生孤立中枢神经系统事件的DLBCL患者的OS明显更好（p = 0.023）。

在150例患者中，95例接受了免疫化疗，25例DLBCL患者接受了自体或异体造血干细胞移植。移植组DLBCL患者的3年生存率为36%，而仅接受化疗联合放疗（无移植）的组别生存率为18%；单纯化疗和放疗组的3年生存率分别为9.7%和9.5%。孤立性中枢神经系统（CNS）复发患者接受自体移植后的疗效优于伴随全身复发的患者。此外，多因素分析显示，单纯免疫化疗、单纯放疗及姑息治疗的DLBCL患者的OS显著低于接受高剂量塞替派/自体造血干细胞移植或异基因造血干细胞移植作为巩固治疗的患者。此外，CNS事件后获得完全缓解（CR）的患者的OS（3年OS为52%）明显优于未获得CR的患者。

总体而言，这项涵盖5000余例DLBCL患者的大型研究发现，现有治疗策略在过去几十年中仅能治愈少数患者。中枢神经系统复发的DLBCL患者仍面临较大的临床需求亟待满足，未来的研究有必要对此进行深入探索。

参考文献

Frontzek F,et al.Identification, risk factors, and clinical course of CNS relapse in DLBCL patients across 19 prospective phase 2 and 3 trials—a LYSA and GLA/ DSHNHL collaboration.Leukemia . 2024 Aug 16. doi: 10.1038/s41375-024-02371-y.

责任编辑：Cherry
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蒙城县中医院 | 血液肿瘤科

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马利平

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侯国栋

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