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周利群教授|ARANOTE研究：患者人群广覆盖，达罗他胺+ADT二联疗法同样获益显著

09月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近期，在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布的一项重要研究——ARANOTE在转移性前列腺癌的新型内分泌治疗及核素治疗领域取得了显著进展，为解决上述未满足的临床需求提供了新的视角和治疗策略。中国临床肿瘤学会（CSCO）年会作为全球肿瘤领域的重大盛会之一，这些重要研究成果在领域内的专业人士中再次引发热烈讨论。本文将对这三项研究进行简要介绍，并邀请北京大学泌尿外科研究所周利群教授进行点评，以期为大家的临床实践提供参考和启发。

ARANOTE研究：患者人群广覆盖，达罗他胺+ADT二联疗法同样获益显著

研究背景：

ARANOTE研究是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，专注于评估达罗他胺单药联合雄激素剥夺疗法（ADT）在治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）中的有效性及安全性。研究在15个国家和地区共入组了669例受试者，其中，中国大陆共纳入90例患者。这些受试者按照2:1的比例随机分配至达罗他胺治疗组与安慰剂对照组。在双盲阶段直至主要分析节点，治疗组患者接受达罗他胺（剂量600 mg，每日2次）联合ADT的治疗方案，而对照组则接受安慰剂联合ADT的对照治疗。研究的主要终点是放射影像学无进展生存期（rPFS），定义为从随机化至首次出现放射影像学疾病进展或全因死亡的时间。

研究结果显示，与安慰剂组相比，达罗他胺组在rPFS方面取得了显著提升，降低了46%的影像学进展或死亡风险（HR=0.54; 95%CI为0.41-0.71; P<0.0001）。在所有预先设定的亚组中都观察到一致的rPFS获益，无论是高/低瘤负荷的mHSPC患者。在安全性方面，达罗他胺组与对照组的治疗相关不良事件（TEAEs）发生率相似，且达罗他胺组疲乏与皮疹发生率更低，因TEAEs而中断治疗的比例也相对较低（6.1%对9.0%）。

专家点评

周利群

主任医师、二级教授、医学博士、博士导师

北京大学泌尿外科研究所所长
北京大学医学部泌尿外科学系主任
中国医师学会泌尿外科医师分会名誉会长，前任会长
中华医学会泌尿外科学分会常务委员
北京医学会泌尿外科学分会副主任委员
中国医师协会毕业后医学教育外科(泌尿外科方向)专业委员会常务副主任委员
全国泌尿外科医师定期考核编委会主任委员
中国泌尿生殖产业技术创新战略联盟理事长
中国研究型医院学会泌尿外科学专业委员会副主任委员
中国泌尿男科医学技术与装备创新联盟副主席
中国医疗保健国际交流促进会泌尿生殖医学专业委员会副主任委员
中国医师协会住院医师规范化培训专家委员会泌尿外科专委会副主任委员
中国医疗器械行业协会泌尿外科与男科器械专业委员会副理事长
CUDA微创及机器人学组组长
CUDA UTUC协作组组长
中央保健会诊专家
《Current Opinion of Urology》中文版主编

周利群教授：在ARASENS研究成功证实了达罗他胺联合ADT和/或多西他赛能够显著提升mHSPC患者的生存获益之后，ARANOTE研究进一步扩展了达罗他胺的适用人群，使其覆盖到了不宜或拒绝接受化疗的患者群体。这项研究不仅补充了达罗他胺联合ADT但不联合多西他赛的治疗方案的有效性数据，而且为mHSPC患者提供了一个全面且有效的治疗新选择。

ARANOTE研究的一个显著特点是其广泛的患者纳入标准，涵盖了ECOG表现状态评分从0到2分的新发和复发mHSPC患者，且对有癫痫病史的患者也未设限制。这项研究针对包括肿瘤负荷不同、体能状况不佳、基础疾病复杂在内的广泛患者群体，证明了达罗他胺联合ADT在延长患者的rPFS方面的显著效果，并且显示出良好的安全性，不良事件的发生率与对照组相当，且疲乏、皮疹发生率及因不良反应停药率更低。

从作用机制来看，达罗他胺的分子结构具有高度的柔性和极性，这使得它能够更有效地与雄激素受体（AR）形成氢键，展现出更强的亲和力。与其他新型雄激素受体抑制剂相比，达罗他胺不易穿过血脑屏障，这降低了它引起癫痫等中枢神经系统相关不良反应的风险。这些特性使得达罗他胺成为一个在疗效和安全性方面都具有潜力的治疗选择。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Zika