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两药联合诱三阴性乳腺癌退化死亡

2024年10月18日
来源:Nature, SIBCS
 

三阴性乳腺癌 的雌激素受体、孕激素受体、人类表皮生长因子受体HER2均为阴性,对常规的内分泌治疗和HER2靶向治疗基本无效,与乳腺癌亚型相比,侵袭性最强、复发率最高。晚期三阴性乳腺癌已经发生远处转移,失去手术和放疗等局部治疗机会,目前主要依靠全身化疗±免疫治疗,但是疗效通常十分短暂,因此迫切需要研发更有效的治疗方法。 AKT 是重要的致癌基因,分别受到 PIK3CA PTEN 基因的激活和抑制作用,大约 50% 的乳腺癌存在 PIK3CA、AKT1激活 或者 PTEN失活 ,三阴性乳腺癌更是超过 70% ,从而成为合理的治疗靶点,但是既往研究发现AKT抑制剂仅对 激素受体阳性乳腺癌 疗效显著,对 三阴性乳腺癌 疗效反而不佳。

2024年10月9日,全球自然科学三大旗舰期刊之首、创刊155年的英国《自然》正刊在线发表 美国哈佛大学医学院、布莱根医院和波士顿妇女医院、达娜法伯癌症研究院、西达赛奈医学中心(雪松西奈医疗中心)塞缪尔奥斯钦综合癌症研究院、英国伦敦大学癌症研究院 的研究报告,首次发现 AKT抑制剂 联合组蛋白甲基转移酶 EZH2抑制剂 通过 劫持退化机制 可杀死三阴性乳腺癌,成为大有希望的治疗组合。

多种三阴性乳腺癌动物模型体内实验表明,AKT抑制剂与EZH2抑制剂具有协同作用,并可强有力地促进肿瘤消失。

机制分析发现,AKT抑制剂和EZH2抑制剂首先通过协同驱动基底样三阴性乳腺癌细胞进入 分化程度更高的激素受体阳性状态 发挥上述作用,而单用其中任何一种药物都无法有效诱导该状态。三阴性乳腺癌一旦分化,就被这些药物通过 劫持触发乳腺退化的信号 杀死。


利用人工智能机器学习方法,该研究还研发出可用于 预测两种抑制剂联合治疗敏感性的分类方法 ,有助于进一步筛选患者进行 精准治疗

因此,该研究结果为三阴性乳腺癌这种高度侵袭性肿瘤类型确定了令人鼓舞的治疗策略,并且阐明了 表观遗传酶EZH2失调 如何使肿瘤免受致癌靶点的影响。该研究还揭示了如何利用 乳腺组织特异性细胞死亡信号传导通路 取得治疗获益,故有必要进一步开展临床研究进行验证。































评论
2024年10月21日
崔艳东
叶县人民医院 | 肿瘤科
两药联合诱三阴性乳腺癌退化死亡
2024年10月21日
董丽娜
青岛大学附属医院 | 肿瘤内科
AKT抑制剂 联合组蛋白甲基转移酶 EZH2抑制剂 通过 劫持退化机制 可杀死三阴性乳腺癌,成为大有希望的治疗组合。
2024年10月20日
刘晓楠
天津市第四中心医院 | 乳腺外科
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