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【EC Case Pilot】局晚不可切除食管鳞癌患者经化疗联合免疫治疗获得手术机会并达到pCR

2024年10月18日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

中国是食管癌大国,每年新发病例数约占全球总患者数的一半[1]。在晚期转移性食管癌的治疗中,免疫检查点抑制剂已被国内外多个指南和共识一致推荐[2-5]。对于局晚不可切除食管癌患者,有文献表明,通过放化疗转化治疗后,取得R0切除的患者可以获得更长的生存。免疫联合治疗的加入能否为更多患者带来转化手术机会从而进一步延长生存还尚待探索。本期分享一例局晚不可切除食管鳞癌患者经化疗联合免疫治疗获得手术机会并达到病理完全缓解(pCR)的病例。

患者基本情况及入院检查

患者,男,61岁,2023年7月因“声音嘶哑2月余”就诊。
2023年7月PET-CT示:纵隔(2R区,约2.5cm*2.2cm)淋巴结呈高代谢,SUVmax:19.3;食管MT,最厚处1.4cm,长度3.3cm,呈局灶性高代谢,SUVmax:34.9,病灶外磨面毛糙,与胸主动脉间隙欠清。
2023年7月胃镜+病理显示:1、距门齿19cm~23cm可见占位性病变,占据管腔腔二分之一,呈结节状糜烂;2、食管上段占位:恶性可能;3、食管中分化鳞状细胞癌。
诊断:食管癌上段中分化鳞状细胞癌,具体临床分期:cT3N1M0。

治疗过程

患者肿瘤位于胸上段,纵隔淋巴结较大,伴声音嘶哑,初始确诊分期晚,经外科评估为初始不可切除,符合“替雷利珠单抗联合含铂化疗用于局晚不可手术食管鳞癌患者转化治疗的单臂探索性临床研究”入组条件,经与患者及家属沟通后同意入组。

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于2023年8月~2023年11月给予免疫联合化疗5周期,具体为:替雷利珠单抗 200mg d1+白蛋白紫杉醇 500mg d1+卡铂 600mg d1。无明显毒副反应。

2023年9月6日胸部CT报告:食道胸上段管壁增厚程度较前减轻,邻近纵隔2R区肿大淋巴结较前缩小,现较大者长径约1.2cm,疗效评估:部分缓解(PR)。

2023年10月18日胸部CT报告:食道胸上段管壁增厚程度较前减轻,邻近纵隔2R区肿大淋巴结较前缩小,现较大者长径约0.8cm,疗效评估:PR。

2023年11月6日于福建医科大学附属协和医院进一步完善PET/CT:1.胸上段食管MT肿瘤活性抑制:纵隔(1R、2R组)转移瘤淋巴结肿瘤活性抑制:疗效评估完全代谢缓解(complete metabolic response, CMR)。

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手术治疗及辅助治疗

手术切除:排除手术禁忌,于2023年12月16日行胸腹腔镜联合颈胸腹三切口食管癌根治术。术后病理:未见明显癌残留,TRG 0级,完全退缩,AJCC病理分期:ypT0N0M0;标本上切缘、下切缘及常规送检“食管上切缘”均未见癌累及;周围淋巴结未见癌转移(0/17)。

辅助治疗:术后给予替雷利珠单抗单药治疗8周期直至2024年8月吻合口复发,拟转至肿瘤内科行同步放化疗。

本期特邀专家——郑志民 教授

郑志民 教授
上海市第六人民医院福建医院

胸外科负责人、学科带头人,副主任医师
专业方向:肺部肿瘤,食管肿瘤,纵隔肿瘤,手汗症,脓胸,肺大泡等疾病的胸腔镜微创治疗,擅长肺结节的诊断与微创治疗,曾在北京协和医院,复旦大学附属中山医院进修学习
福建省海峡医药卫生交流协会胸部肿瘤分会常务理事
中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会食管癌专家委员会委员
福建省抗癌协会纵隔肿瘤专业委员会委员
福建省海峡肿瘤防治科技交流协会胸部肿瘤分会基层胸外科委员会副主任委员
福建省肿瘤防治联盟食管癌专业委员会常务委员
福建省医学会胸外科学分会青年委员会委员
福建省中西医结合学会胸外科分会委员
福建省抗癌协会食管癌专业委员会青年委员会委员
福建省泉州市医学会胸心血管外科学分会常务委员
泉州市抗癌协会肺癌专业委员会常务委员

本期特邀专家——邓伟杰 教授

邓伟杰 教授
上海市第六人民医院福建医院

晋江市医院(上海市第六人民医院福建医院)胸外科主治医师,硕士研究生
于中国医学科学院肿瘤医院(国家癌症中心NCC)进修学习
福建省肿瘤防治联盟第一届食管癌专业委员会委员
福建省海峡肿瘤防治科技交流协会胸部肿瘤分会委员
泉州市医学会胸心血管外科专科分会委员
中国抗癌协会肿瘤遗传初级咨询师
泉州医学高等专科学校优秀教师
主持泉州市科研创新课题一项
在国家级省级等核心刊物发布多篇论文
专业特长:擅长肺食管良恶性疾病、纵隔肿瘤、胸部创伤、血气胸、肺大泡、手汗症等胸外科常见疾病的诊治

专家点评

晚期食管癌一线治疗破局之战中,免疫联合化疗方案以其更佳的疗效、更优的患者耐受性突出重围,成为当下研究和临床实践的热点。尤其是替雷利珠单抗RATIONALE 306研究[2]显现出了优异疗效,研究显示:与对照组化疗相比,替雷利珠单抗联合化疗3年总生存(OS)率为22.1% vs 14.1%,中位无进展生存(PFS)7.3个月 vs 5.6个月,从长期随访结果来看安全性可控。这一优异的表现主要得益于替雷利珠单抗优化的结构,通过对Fc段改造,去除了与FcγR的结合,避免了抗体依赖性细胞吞噬(ADCP)效应导致的T细胞消耗,始终保持T细胞杀伤作用,显著增强抗肿瘤活性,具有更持久杀伤肿瘤效应。而对于T4和/或区域淋巴结转移的食管癌患者预后差,诱导化疗或是放化疗转化手术后提升了患者的长期生存预后。而免疫治疗的出现为局晚不可切除患者带来新的治疗机会。

基于此,我们中心启动了一项“替雷利珠单抗联合含铂化疗用于局晚不可手术食管鳞癌患者转化治疗的单臂探索性临床研究”。这是一例局晚不可切除食管鳞癌患者,术前评估纵隔2R区淋巴结转移,给予替雷利珠单抗联合化疗2周期后即评效PR,继续应用2周期后肿大淋巴结几乎消退不见,于2023年12月16日行胸腹腔镜联合颈胸腹三切口食管癌根治术,术后病理显示TRG 0级,病理分期为pCR。由此可见替雷利珠单抗联合化疗转化治疗食管癌患者疗效显著。本例患者在免疫联合化疗治疗期间出现了胃肠道反应和骨髓抑制,但整体可控,并不影响治疗的连续性,患者耐受性较好,有利于坚持治疗,避免出现之前因患者自行停药而发生的疾病进展。

本例局晚不可切除食管鳞癌患者成功的治疗经验也为免疫联合化疗转化治疗再添力证。


参考文献

1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249. doi:10.3322/caac.21660.
2. Xu J, Kato K, Raymond E, et al. Tislelizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy as first-line treatment for advanced or metastatic oesophageal squamous cell carcinoma (RATIONALE-306):a global, randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2023 May;24(5):483-495.
3.Sun JM, Shen L, Shah MA, et al. KEYNOTE-590 Investigators. Pembrolizumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for first-line treatment of advanced oesophageal cancer (KEYNOTE-590): a randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet. 2021 Aug 28;398(10302):759-771.
4.Doki Y, Ajani JA, Kato K, et al. CheckMate 648 Trial Investigators. Nivolumab Combination Therapy in Advanced Esophageal Squamous-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2022 Feb 3;386(5):449-462.
5.Zhu Y, Wen J, Li Q, et al. Toripalimab combined with definitive chemoradiotherapy in locally advanced oesophageal squamous cell carcinoma (EC-CRT-001): a single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2023 Apr;24(4):371-382.


责任编辑:肿瘤资讯-QTT
排版编辑:肿瘤资讯-高惠


下期预告

食管癌患者新辅助经放化疗联合替雷利珠单抗治疗后达到cCR,免除手术并持续获益

往期回顾:

【食管癌】进展期食管癌患者器官保留的探索及思考

【食管癌】晚期食管鳞癌患者免疫跨线治疗PFS超过半年

【食管癌】一线免疫治疗进展后替雷利珠单抗跨线治疗病例

【食管癌】有一种爱,是我陪你一起抗癌:一例晚期食管鳞癌患者多线免疫治疗病例分享

【食管癌】局部晚期不可手术切除食管鳞癌经放化疗联合替雷利珠单抗治疗后成功转化手术并获得长期生存病例

【食管癌】替雷利珠单抗联合同步放化疗为不可手术的局部晚期食管鳞癌老年患者带来新希望

【食管癌】局部晚期不可切除食管鳞癌患者接受替雷利珠单抗联合治疗,生存获益超过20个月

【食管癌】基于PRO评估后局部晚期食管鳞癌患者术前免疫联合短程放化疗新辅助治疗,OS超过21个月

【食管癌】一例颈段食管癌患者化免诱导后接受dCRT序贯免疫维持治疗,持续cCR长达17个月



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评论
2024年11月28日
王隆来
上海市监狱总医院 | 肿瘤内科
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2024年11月28日
陈方艳
临武县人民医院 | 肿瘤内科
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2024年11月28日
王晓岐
岐山县医院 | 肿瘤外科
前期治疗效果非常好,PCR,后面再次复发,让人感叹,可见肿瘤的复杂多变,治疗之路艰辛,同仁们任重而道远