您好,欢迎您

雌激素可抑制三阴性乳腺癌免疫力

10月17日
来源:SIBCS, 科学进展



众所周知, 雌激素可促进 雌激素受体阳性乳腺癌 生长。不过,美国科学家最新研究意外发现,雌激素还可促进 雌激素受体阴性的三阴性乳腺癌 以及许多其他癌症生长。


2024年9月27日,美国科学促进会《科学》旗下《科学进展》在线发表 杜克大学医学院和北卡罗来纳大学教堂山总校 的研究报告,首次发现雌激素不仅可降低 人体免疫系统 攻击肿瘤的能力,还可降低 免疫检查点抑制剂 治疗 三阴性乳腺癌 等多种癌症的疗效。


免疫检查点 是人体控制免疫功能的两类分子,一类负责 激活免疫细胞发挥免疫功能,另一类负责 抑制免疫细胞以免过度活跃,分别起到 油门 刹车的作用,肿瘤细胞能够利用 后者抑制免疫细胞,避免自己被免疫细胞消灭,而 免疫检查点抑制剂可恢复免疫细胞抗肿瘤功能。


该研究通过患者数据回顾分析和小鼠实验,发现 芳香化酶抑制剂、他莫昔芬、拉索昔芬、氟维司群、艾拉司群、卵巢抑制剂 等抗雌激素药物 可逆转雌激素的作用,恢复免疫检查点抑制剂的疗效。这种简单的方法可增强免疫检查点抑制剂对 三阴性乳腺癌 的疗效,甚至对黑色素瘤和结肠癌等其他癌症也有效。


其中,既往研究已经发现通常在过敏反应和炎症疾病期间被激活的免疫系统组成部分之一 嗜酸性粒细胞 对肿瘤具有重要意义, 肿瘤相关组织嗜酸性粒细胞增多 与未增多相比,结肠癌、食道癌、胃癌、口腔癌、黑色素瘤和肝癌等多种癌症患者的生存率显著较高。


内分泌治疗或卵巢抑制剂可增加乳腺癌患者血液嗜酸性粒细胞


此次,该研究发现雌激素可减少小鼠体内嗜酸性粒细胞和肿瘤相关组织嗜酸性粒细胞增多的数量,促进雌激素受体阴性乳腺癌和黑色素瘤的生长,而这些肿瘤的生长并不依赖雌激素受体。


雌激素可减少肿瘤和血液嗜酸性粒细胞数量并促进肿瘤生长


嗜酸性粒细胞对小鼠乳腺癌模型具有抗肿瘤特性


雌二醇调节嗜酸性粒细胞生物合成和抗肿瘤活性


相反,抗雌激素药物可抑制雌激素受体信号传导,并增强免疫检查点抑制剂疗效,从而减缓肿瘤生长。


抑制嗜酸性粒细胞雌激素受体α信号传导可增强抗肿瘤活性


药物抑制雌激素受体信号传导可增加肿瘤相关组织嗜酸性粒细胞以抑制肿瘤生长


拉索昔芬可增强免疫检查点抑制剂的抗肿瘤疗效


雌激素受体调节剂影响嗜酸性粒细胞生物学行为


因此,该研究结果表明,雌激素受体信号是嗜酸性粒细胞生物学行为以及肿瘤相关组织嗜酸性粒细胞增多的调节因素, 抗雌激素药物 可增加 三阴性乳腺癌 等多种类型肿瘤对 免疫检查点抑制剂 的获益,故有必要进一步开展临床研究进行验证。

























评论
10月21日
刘海燕
丹东市人民医院 | 肿瘤内科
免疫检查点 是人体控制免疫功能的两类分子,一类负责 激活免疫细胞发挥免疫功能,另一类负责 抑制免疫细胞以免过度活跃
10月19日
史渊
平遥兴康医院 | 肿瘤内科
感谢分享受益匪浅
10月18日
崔艳东
叶县人民医院 | 肿瘤科
雌激素可抑制三阴性乳腺癌免疫力