首页 > 文章详情

丽证一线｜7周期获PR——绝经前、内脏转移HR+/HER2-乳腺癌经瑞波西利一线治疗获益

10月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

CDK4/6抑制剂的出现，彻底改变了激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2（HER2）阴性（HER2-）乳腺癌的治疗格局，目前CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为晚期HR+/HER2-乳腺癌患者的标准一线治疗方案。但既往CDK4/6抑制剂的相关研究大多未纳入具有侵袭性疾病特征，即疾病进展迅速、伴有明显症状内脏转移或内脏危象的晚期患者，因此，化疗一直是侵袭性HR+/HER2-晚期乳腺癌的首选治疗方案。步入CDK4/6抑制剂时代，侵袭性晚期乳腺癌患者能否豁免化疗，获益于CDK4/6抑制剂一直临床关注的问题。本期山西省人民医院霍文捷医生分享了一例绝经前、内脏转移HR+/HER2-乳腺癌患者接受瑞波西利一线治疗7周期获得部分缓解（PR）的病例，并特邀山西医科大学附属第一医院李元栋教授对该病例的诊疗进行专业点评。

李元栋

主任医师，硕士生导师

山西医科大学第一医院乳腺科主任
加拿大阿尔伯塔大学博士后，同济医学院博士
《中华实验外科杂志》特约编委

山西省抗癌协会第六届理事会理事
山西省抗癌协会乳腺疾病腔镜治疗专业委员会主任委员
山西省抗癌协会肿瘤临床试验专业委员会常务委员
山西省抗癌协会老年病组常委
山西医科大学第一医院干（体）细胞临床研究伦理委员会制剂质量授权人
山西省医学会第二届乳腺病学专业委员会委员
山西省医师协会医学人文专业委员会第二届委员会委员
发表SCI收录、中华级文章数十篇。获山西省科技进步二等奖一项，山西省科技进步三等奖三项，河北省科技进步三等奖一项，河北省卫生厅科技进步一等奖一项，主持参与多项山西省自然科学基金及山西省科技攻关项目基金项目

霍文捷

主治医师

乳腺外科
医学硕士
山西省抗癌协会乳腺疾病腔镜治疗专业委员会委员
山西省医师协会乳腺医师分会第五届委员会委员

病例介绍

基本情况：患者女，40岁，身高/体重 165cm/50kg（BMI 18.3）。因“发现左乳肿块一年半”于2024年03月01日入院。

既往史：（-）。

月经婚育史：11岁（3-4天/24-25天），末次月经2024-02-10。适龄结婚，孕3产1。

家族史：母亲“甲状腺癌”去世。

现病史：患者于2022年9月，发现左乳有一肿块，约“蚕豆”大小，就诊于当地中医院，遵医嘱口服中草药治疗，效果差，后肿块逐渐增大。2023年10月行乳腺彩超示：左乳7点距乳头5cm处实性结节 BI-RADS 5。左乳7点距乳头2-4cm处实性结节 BI-RADS 4c，左乳5点实性结节 BI-RADS 4a，左腋下淋巴结增大（MT?）。继续行中医针灸治疗，肿块继续增大伴局部破溃。患者为求进一步诊治就诊入院。

体格检查：双乳外形不对称，左乳向上牵拉，左乳头内陷及固定，左乳晕区及中央区散在多发红斑性结节，左乳11点乳晕区及7点乳房下皱襞处皮肤破溃结痂，7点乳房下皱襞处 “橘皮征”(+)，左乳晕深部可触及一约5*4cm肿块，质硬，界不清，活动度差，无压痛，右乳未触及明显异常。左腋下可触及1枚肿大淋巴结，约3*2cm，质硬，活动度差，无压痛。右腋下及双锁骨区未触及明显肿大淋巴结。

超声检查：左乳6点可见低回声结节，大小约2.7*1.7*1.5cm，结节周围多发低回声结节，较大者约0.7*0.5cm。右乳可见多发结节，较大者约1.9*1.0cm，右乳10-11点距乳头约4.5cm可见低回声结节，大小约1.0*1.0cm。双腋下多发结节，左右侧较大者分别约2.0*1.0cm，1.8*0.9cm。左锁骨上区多发淋巴结肿大，较大者为2.1*1.0cm；右锁骨下区可见多发低回声结节，较大者约0.6*0.4cm。

X线检查：左乳模糊肿块伴异常钙化，BI-RADS 4c类；左乳簇状钙化点，BI-RADS 4b类；左乳局部皮肤增厚；右乳钙化，BI-RADS 2类。

MRI检查：左乳内下象限及外下象限可见T2高信号肿物，均与胸壁紧贴，内下象限病灶侵及皮肤，TIC曲线初始相呈快速强化，延迟期呈平台型；DWI呈高信号，考虑BI-RADS 5。左乳、右乳可见多数强化结节灶，较大者位于右乳上象限，TIC曲线初始相呈快速强化，延迟期呈上升型，考虑BI-RADS 4；双侧腋窝可见多发淋巴结肿大。

胸部CT：双侧乳腺内可见多发结节影，较大者位于左乳内下象限，大小约2.0*1.4cm；双侧锁骨区及腋窝可见多发肿大淋巴结影，较大者约1.2cm；双肺可见多发小结节影，较大者直径约0.7cm，转移瘤不除外；右肺上叶可见囊状透亮影，右肺下叶可见结节状钙化影。

腹部CT：肝内可见多发低密度结节影，较大者直径约2.2cm，转移瘤不除外，建议增强扫描。

穿刺活检：（左乳）浸润性导管癌，ER（+++60% ）、PR（+++ 30%）、HER-2（1+）、Ki-67（+40%）；考虑到转移灶异质性可能建议完善左锁骨区淋巴结、肝肺病灶穿刺活检，为明确右乳结节性质，建议完善右乳结节穿刺活检，患者均强烈拒绝。

肿瘤标志物、头颅CT及骨扫描：未见明显异常

诊断：左乳癌cT4bN3cM1（LuminalB HER-2阴性型）IV期，肝转移？肺转移？右乳多发结节

治疗：给予瑞波西利（600mg Qd 3w停1w）+ OFS（亮丙瑞林 3.75mg Q28d）+ AI（依西美坦 25mg Qd）治疗。第7周期结束后（9.15），皮肤破溃改善。

乳房破溃皮肤变化

乳腺超声检查：左乳病灶缩小，大小为1.6*1.1cm；左腋下淋巴结缩小，大小约1.5*0.7cm；左锁骨上区结节大小约0.3*0.3cm，右锁骨区未见明显异常淋巴结。MRI检查显示左乳多发结节 BI-RADS 6，相比2024-3-4病变缩小；右乳多发结节灶 BI-RADS 4a，内上象限病变体积未见变化；左侧腋窝多发淋巴结肿大，相比2024-3-4减少、缩小。胸部CT检查显示双侧乳腺结节缩小，较大者约1.4*0.7cm；双侧腋窝多发淋巴结缩小，较大者0.8cm；双肺多发小结节，较大者约0.7cm。腹部CT检查显示，肝内病灶缩小，较大者约1.2*0.5cm。疗效评估：靶病灶 PR，非靶病灶 Non-PD，总体疗效为PR。继续行瑞波西利+ OFS+ AI治疗，监测毒副作用，定期观察疗效。

图片3.png

瑞波西利治疗7周期后疗效评估

专家点评

该患者为绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌，且伴有内脏转移。绝经前乳腺癌患者在病理特征上也有其特殊性——与绝经后乳腺癌相比，绝经前乳腺癌往往侵袭性更高：肿瘤更大，淋巴结阳性数量更多，III期比例更高，Ki-67的水平也更高^[1]。此外，绝经前乳腺癌的远处复发风险更高，且年龄越小患者的远处转移率增加越多^[2]。对于侵袭性HR+/HER2-晚期乳腺癌，化疗一直是其主要治疗手段。CDK4/6抑制剂的出现，大大改善了HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的预后，成为国内外指南一致推荐的标准一线治疗方案，同时也为侵袭性HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗带来了新思路。

MONALEESA-7研究^[3]是首个100%纳入绝经前晚期一线乳腺癌患者的CDK4/6抑制剂的III期临床试验，结果显示，瑞波西利能够显著延长患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），中位OS达58.7个月，死亡风险降低约24%（HR 0.763，95%CI 0.608-0.959），且在40岁以下的患者中OS获益更加明显。

MONALEESA系列相关数据充分证实了瑞波西利联合内分泌治疗用于HR+/HER2-晚期乳腺癌的疗效，不仅实现了PFS翻倍获益，也能够兼顾生活质量。基于此，RIGHT Choice研究进一步探索了CDK4/6抑制剂在侵袭性HR+/HER2-晚期乳腺癌中的疗效，这也是首个且目前唯一一个头对头比较CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗与双药化疗治疗侵袭性HR+/HER2-晚期乳腺癌的临床研究。研究初步结果显示^[4]，在中位随访24.1个月后，瑞波西利组的中位PFS相较于化疗组延长近1年（24.0个月 vs 12.3个月），疾病进展或死亡风险显著降低46%（HR=0.54，95%CI 0.36～0.79，P=0.0007）。在缓解率方面，瑞波西利相较于联合化疗也展现出优势，瑞波西利组与联合化疗组客观缓解率（ORR）分别为66.1%、61.8%，并且瑞波西利组起效时间迅速，至缓解时间（TTR）与联合CT无显著差异（4.9 vs 3.2个月；HR=0.78，95%CI 0.56~1.09）^[5]。而且亚洲患者瑞波西利治疗展现出更多的获益趋势，瑞波西利组中位PFS达25.2 个月（化疗组11.2个月，HR=0.48），中位TTF为18.5个月（化疗组 9.3个月，HR=0.45），3个月治疗失败率为10%（化疗组19%）^[6]。

基于现有的循证证据，该患者接受了瑞波西利联合内分泌一线治疗，7个周期后患者靶病灶明显缩小，获得部分缓解，且治疗期间安全性良好，持续瑞波西利治疗至今。该病例有力证实了瑞波西利联合内分泌一线治疗方案不仅可为高侵袭性HR+HER2-晚期乳腺癌带来显著生存获益。

参考文献

1. Kocaöz S, et al. Prz Menopauzalny. 2019;18(2):68-73.
2. Johnson RH, et al. JAMA. 2013;309(8):800-805.
3. Lu YS, Im SA, Colleoni M, et al. Clin Cancer Res. 2022 Mar 1;28(5):851-859.
4. Lu Y-S, Mahidin EIBM, Azim H, et al. Cancer Res,2023,83(5S):GS1-10.
5. Lu YS, et al. J Clin Oncol. 2024 May 21:JCO2400144.
6. Yoon Sim Yap, et al.2023 ESMO Asia 57MO

审批码KIS0032593-76296，有效期为2024-10-17至2025-10-17，资料过期，视同作废

责任编辑：肿瘤资讯-elva
排版编辑：肿瘤资讯-CYX