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【2024 CSCO年会】郝春芳教授：HER2阳性晚期乳腺癌治疗研究进展

10月14日

编译：肿瘤资讯

来源：2024 CSCO 大会

第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会于2024年9月26日在厦门国际会议中心举办。本届年会纳入了【CSCO乳腺癌专家委员会精准治疗专场】，这里将展示众多精准治疗方案，为肿瘤治疗带来新契机。关注精准治疗的最新进展，为患者的生命健康带来更多希望。来自各地的专家学者齐聚一堂，分享他们的研究与见解。天津医科大学肿瘤医院郝春芳教授报告了HER2阳性晚期乳腺癌治疗研究进展，【肿瘤资讯】特对精华内容予以整理，以飨大家。

地点：厦门国际会展中心一层 1G厅

专场：CSCO乳腺癌专家委员会精准治疗专场

日期：9月26日

HER2阳性乳腺癌治疗的现状

在HER2阳性乳腺癌治疗领域，我们已经进入了一个精准医疗的新时代，当前的治疗策略包括抗体药物、小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和新型抗体药物偶联物（ADC）等。这些药物的出现极大地丰富了治疗选择，使得医生能够根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案。对于晚期乳腺癌的治疗，实施分层治疗策略至关重要，根据患者对治疗的敏感性和药物特性，合理安排一线和二线治疗方案。这种个性化的精准治疗旨在优化疗效，提高患者生存率和生活质量。

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一线治疗的进展

HER2阳性乳腺癌的治疗已经从单一治疗模式转变为多样化的治疗方案。目前，一线治疗的选择不再唯一，而是从单靶治疗时代进入到了双靶治疗时代。目前，我们有两种双靶治疗方案可供选择：一种是双大分子双靶治疗，另一种是大小分子双靶治疗，同时联合化疗。

双靶治疗

CLEOPATRA研究显示，双大分子双靶治疗THP方案能够显著改善患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），成为目前临床中优选的一线治疗方案。

在HER2阳性晚期乳腺癌的大小分子双靶治疗方案中，PFS超过了2年。PHILA研究显示，对于既往使用过曲妥珠单抗的敏感复发患者，双靶治疗比单靶治疗更有效，提供了更精准的治疗选择。

最佳治疗方案

最新的Meta分析聚焦于HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗方案的有效性和安全性，涉及20项随机对照试验（RCT）和超过7000例患者的数据。分析结果显示，一线治疗中大小分子双靶治疗联合化疗在PFS和客观缓解率（ORR）上表现优异。目前的临床指南推荐，在一线治疗中，两种双靶治疗方案都是可行的，并且在中国，这些药物都是可及的。

未来探索

当前，HER2阳性晚期乳腺癌的一线治疗正在不断探索新的临床研究和药物组合。HER2CLIMB-05研究正在评估图卡替尼联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗用于一线维持治疗的疗效。此外，DESTINY-Breast09研究已经完成患者入组，其结果可能将影响未来的一线治疗格局。同时，SHR-A1811的研究也在进行中，包括Ⅲ期和Ⅱ期研究，致力于探索不同的药物组合方式。

二线治疗进展

在HER2阳性晚期乳腺癌的二线及后线治疗中，我们面临着多种治疗选择。以往的单靶治疗时代，如使用曲妥珠单抗，已经发展到了多种药物组合的新时代。小分子TKI药物吡咯替尼在二线治疗中表现出色，联合卡培他滨后PFS可达约一年。

DB-03研究显示，T-DXd的二线治疗数据甚至超越了一线治疗，PFS延长至28.8个月，HR值为0.33，成为国际晚期乳腺癌二线治疗的新标准。对于既往使用过T-DM1的患者，仍有17.3%的患者在后续治疗中选择使用T-DXd，且PFS2的分析显示，无论初始使用T-DM1还是T-DXd，二线使用T-DXd的PFS2都更长。对于肿瘤负荷低或体力状态佳的患者，在使用T-DXd后达到完全缓解（CR）的比例上具有显著优势。

在二线治疗中，除了标准的治疗方案外，还有多种新型ADC药物（如阿替利珠单抗和SHR-A1811）正在进行临床研究，这为患者提供了更多的治疗选择。随着新药的不断涌现和不同药物治疗组合潜力的评估，HER2阳性晚期乳腺癌患者的治疗效果有望进一步提升。

脑转移的治疗

HER2阳性乳腺癌患者发生脑转移的风险较高，这是乳腺癌治疗中的一个难点。传统的治疗方式，如放疗或手术，是过去的主要选择。但现在，小分子TKI药物和新型ADC药物如T-DXd提供了新的治疗方向。在T-DXd的DB系列研究中，根据脑转移的特征进行分层分析，区分了稳定性脑转移和活动性脑转移。研究显示，T-DXd对颅内病灶有良好的控制效果，总有效率接近50%，且PFS显著延长，特别是对活动性脑转移患者，PFS可达18.5个月。尽管这些研究的样本量不大，但它们为脑转移的治疗提供了有价值的数据。

在2024 ESMO会议上公布的DESTINY-Breast12研究表明，对于263例伴有脑转移的HER2阳性晚期乳腺癌患者，使用T-DXd治疗的PFS达到了17.3个月，有效率超过50%，颅内病灶控制率达71.7%。

除了已知的治疗方案，吡咯替尼联合卡培他滨也是有效的治疗方案。严敏教授的研究解决了临床问题，对脑转移患者，药物治疗能显著延长PFS至11.3个月，OS达35.9个月，改善了生活质量。此外，新型药物组合也在研究中，为后线治疗提供新选择。

未来展望

未来HER2阳性乳腺癌治疗面临的挑战包括疾病进展和耐药性。解决这些问题的方法与三阴性乳腺癌（TNBC）相似，关键在于提高治疗理念和诊断水平。通过深入了解肿瘤的内在亚型，如复旦分型，实现更精确的个体化治疗。

同时，新药研发正从单靶点转向双靶点ADC药物，以及探索耐药机制与现有靶向治疗的结合。目前，HER2阳性乳腺癌药物众多，一线治疗进入双靶时代，二线治疗选择多样化，后线治疗需基于可选药物和最新进展进行策略规划。

总结

HER2阳性乳腺癌晚期一线治疗

以曲妥珠单抗为基础的双靶联合治疗是未来晚期一线的优选治疗（联合帕妥珠单抗/TKI/ADC）
PHILA研究大小分子联合方案mPFS达24.3个月，曲妥珠单抗经治人群HR=0.23；网状META分析结果提示PyHT方案不管PFS还是ORR排名第一的概率最高，具有最佳的疗效和安全性平衡，或许是HER2阳性乳腺癌晚期一线最佳治疗方案

HER2阳性乳腺癌晚期二线及后线治疗

小分子TK1、新型ADC、新型治疗组合不断涌现，为晚期二线提供了更多治疗选择
CSCO BC指南推荐吡咯替尼+卡培他滨和T-DXd为晚期二线Ⅰ级推荐
ADC在HER2+晚期乳腺癌后线治疗凸显疗效；前线治疗失败后需进行个体化方案选择

HER2阳性乳腺癌脑转移治疗

D8-12研究显示T-DXd在稳定性和活跃性脑转移患者中显示出强大的颅内反应和可控的安全性，同时也带来了较好的PFS结果
PERMEATE研究显示吡咯替尼对颅内颅外疗效相当，既往未经局部放疗的患者中，ORR达74.6%。中位至CNS缓解时间1.3m，缩瘤迅速，研究提示吡咯替尼可以延迟脑转移放疗时间

责任编辑：肿瘤资讯-Jenny
排版编辑：肿瘤资讯-Jenny