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望岳谈 | 67岁Ⅳc期结直肠癌患者标准治疗失败，TAS-102+Bev助患者获超19月PFS

10月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

转移性结直肠癌（mCRC）患者可选的后线治疗方案较为有限，前线化疗失败后，患者难以通过标准治疗获得长期疾病控制，预期生存较短。近年来，越来越多的联合方案开始探索在mCRC后线治疗中的应用，其中，TAS-102联合贝伐珠单抗的方案成为了新的热点。本期【望岳谈】分享一例67岁乙状结肠癌病例，患者接受前线化疗失败后，接受TAS-102+贝伐珠单抗方案，成功获益超19个月。特邀福建医科大学附属第二医院陈文教授进行点评。

洪燕妮

副主任医师

福建省抗癌协会癌痛专委会委员
福建省抗癌协会肿瘤心脏病学专业委员会委员
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专业委员会青年委员会委员
福建省抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委员会青年委员会委员
泉州市抗癌协会免疫治疗专业委员会委员

病例分享

患者基本信息：

患者男，67岁。2021-07因“排便习惯改变2月”就诊。

诊断经过

2021-07 肠镜示：直肠新生物（MT可能性大）伴狭窄；
肠镜病理示：（距肛门口18cm）送检组织镜下见高级别上皮内瘤变伴癌变；（距肛门口6cm）锯齿状腺瘤伴低级别上皮内瘤变；
全腹MRI示：乙状结肠癌（T4bN2Mx），累及邻近腹膜及膀胱左上壁可能性大。
基因检测：KRAS基因Exon-2突变、HER2(0)、pMMR

临床诊断：乙状结肠癌侵及腹膜、膀胱，T4bN2Mx

一线治疗及维持治疗

2021-07-23至2021-10-12，行贝伐珠单抗+FOLFOXIRI治疗6周期，期间2021-09-04（第4周期）因拟行MDT讨论手术，暂停贝伐珠单抗治疗。

2021-10-28，因不全性肠梗阻，行肠道支架植入术。
2021-10-29至2022-02-19，继续行贝伐珠单抗+FOLFOXIRI治疗第7-12周期。

2021-12-08，PET-CT示：乙状结肠原发灶仍呈高活性，侵犯邻近小肠及膀胱（T4bN3M1）；乙状结肠动脉旁、直肠上动脉旁、肠系膜下动脉旁、双侧髂外血管旁及腹主动脉旁多发淋巴结转移；盆腔多发种植转移；中下腹腔种植转移待除：双侧锁骨上区淋巴结转移可能性大。

2022-01-30 复查CT示：疾病稳定（SD）。

2022-02-24至2022-05，行卡培他滨+贝伐珠单抗维持治疗（贝伐珠单抗 0.3g d1+卡培他滨 1.5 bid d1-14 q3w）。

2022-05-20，复查CT示疾病稍进展，予以加量维持治疗。

2022-05-26至2022-07-26，贝伐珠单抗+卡培他滨维持治疗（贝伐珠单抗 0.45g d1+卡培他滨 1.5早, 1.5晚 d1-14 q3w）。

2022-08-16，患者就诊于我院，自诉“体力状态差”，KPS 70分。入院检查后，诊断为乙状结肠癌侵及腹膜、膀胱伴腹盆腔种植，cT4bN+M1c，IVC期。

二线治疗

2022-08-17至2022-08-31，行贝伐珠单抗（0.4g d1）+TAS-102（55mg bid d1-d5 q2w）治疗2周期。

2022-09，因“肠穿孔、肠梗阻”就诊于外院，行结肠造瘘。

2022-09至2023-05，行TAS-102单药治疗（55mg bid d1-d5 q2w）。

2023-06-01至2024-03-14，第一周期行贝伐珠单抗（300mg d1）+TAS-102（55mg bid d1-d5），期间出现IV度骨髓抑制，遂后改为贝伐珠单抗（300mg d1）+TAS-102（40mg bid d1-d5，q2w）治疗第2至第14周期。

2023-05-29疗效评估，对比2022-08-17：SD；
2023-09-26疗效评估，对比2023-05-29：SD；
2024-01-18疗效评估，对比2023-09-26：SD；
末次随访至2024-03-24，PFS：19月+。

图1. 2022-08-16至2023-12-05，患者CA19-9变化曲线

图2. 治疗期间影像对比

图片1.png

图3. 2024-01-18 复查影像

专家点评

陈文

福建医科大学附属第二医院中西医结合肿瘤科主任主任医师副教授

福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会常委
福建省中西医结合学会肿瘤分会副主委
福建海峡肿瘤防治科技交流协会精准专委会常委
福建省医师协会肿瘤内科分会常委
哈佛医学院麻省总院肿瘤中心访问学者
福建省化疗质控中心成员

该患者诊断为T4bN2Mx期、侵及腹膜及膀胱的乙状结肠癌患者，属于局部晚期肿瘤且初始无法切除的病例。治疗策略制定需要多学科团队（MDT）的综合评估，通常优先选择进行全身性系统治疗，如新辅助化疗。新辅助化疗的主要目的在于减少肿瘤负荷、降低手术难度，同时评估肿瘤的生物学行为，以期实现将不可切除病灶转化为可切除状态。化疗方案的选择需根据患者的身体状况、肿瘤的分子特征等因素综合考虑。例如，FOLFOX（奥沙利铂联合氟尿嘧啶）或FOLFIRI（伊立替康联合氟尿嘧啶）都是常见的选择，同时可联合靶向治疗如贝伐珠单抗或抗EGFR药物（如西妥昔单抗或帕尼单抗），前者更适用于KRAS突变的患者。评价新辅助治疗方案时，应重点考察其转化成功率及其对患者总体生存期的影响。如果最初的化疗方案选择了如FOLFOX联合贝伐珠单抗的治疗模式，且患者病灶明显缩小、症状缓解，那么该方案选择可认定为较为成功，因其为后续手术提供了更大的可能性。

TAS-102（曲氟尿苷替匹嘧啶片）联合贝伐珠单抗在晚期肠癌的后线治疗中逐渐受到关注。该方案的选择通常针对已经经历过标准化疗方案（如FOLFOX和FOLFIRI）且肿瘤持续进展的患者。TAS-102本身是一种口服抗代谢药物，可抑制肿瘤细胞的DNA合成，而贝伐珠单抗通过抑制血管生成，进一步阻断肿瘤的营养供给。与其他后线治疗方案相比，TAS-102联合贝伐珠单抗的优势在于其相对较好的耐受性及延长无进展生存期（PFS）的效果。多项研究表明，该组合可以在患者已耐药的情况下提供更长的无进展生存期和总生存期（OS）^[1,2]，而且副作用相对可控。此外，贝伐珠单抗的加入可进一步增加TAS-102的疗效，使得肿瘤的血管供给减少，从而降低肿瘤的进一步扩散。

III期SOLSTICE研究显示^[2]，该方案在某些特定患者群体中可以作为一线治疗的替代选择，特别是无法耐受标准化疗方案（如FOLFOX或FOLFIRI）的患者，通常包括年老体弱、有合并症或既往化疗耐受性较差的患者。根据SOLSTICE研究结果，贝伐珠单抗+TAS-102在这类患者中显示出了一定的临床优势，特别是在副作用控制方面。对于肿瘤负荷较高、但无法承受标准化疗毒性反应的患者，该方案能够提供有效的控制肿瘤进展的手段，同时保持较好的生活质量。因此，对于体质较弱、合并症较多或对一线标准方案耐受性差的患者，可以考虑将贝伐珠单抗联合TAS-102作为初始治疗策略的一部分。

参考文献

[1] Prager G W, Taieb J, Fakih M, et al. Trifluridine–tipiracil and bevacizumab in refractory metastatic colorectal cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2023, 388(18): 1657-1667.
[2] Andre T, Falcone A, Shparyk Y V, et al. Overall survival results for trifluridine/tipiracil plus bevacizumab vs capecitabine plus bevacizumab: Results from the phase 3 SOLSTICE study[J]. 2023.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Zika