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全力治愈｜陈益定教授：HR+/HER2-早期乳腺癌复发风险的“隐秘角落”

10月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

乳腺癌作为女性最常见的恶性肿瘤，约90%的患者在确诊时处于疾病早期I-III期¹。其中，HR+（激素受体阳性）/HER2-（人表皮生长因子受体2阴性）亚型是乳腺癌中占比最高的亚型，约占70%¹。尽管 HR+/HER2- 早期乳腺癌患者经过标准内分泌治疗后总体预后较好，但临床试验证实，部分患者仍然会受疾病复发威胁。而事实上，早期HR+/HER2-乳腺癌患者真实世界研究的复发风险数据要比临床试验数据更高，复发风险不容忽视。如何全面评估HR+/HER2-早期乳腺癌患者复发风险，不留认知盲区进而使更多患者实现治愈是近年来临床的关注方向。【肿瘤资讯】特邀浙江大学医学院附属第二医院陈益定教授针对HR+早期乳腺癌复发风险的相关话题发表真知灼见。

陈益定

主任医师、乳腺外科科主任、博士生导师

浙江大学医学院附属第二医院
中国抗癌协会乳腺癌专委会常务委员
中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专委会常务委员
CSCO乳腺癌专家委员会委员
中国医促会乳腺疾病分会常务委员
浙江省医师协会乳腺肿瘤专委会副主委
浙江省抗癌协会乳腺癌专委会候任主委

临床聚焦：早期HR+/HER2-乳腺癌临床试验复发探析

2017年早期乳腺癌研究者协作组（EBCTCG）进行的荟萃分析结果显示，即使是淋巴结阴性（N0）患者，5年远处复发风险也有6%，20年远处复发风险更是达22%。而1-3 个淋巴结转移（N1）、4-9 个淋巴结转移（N2）患者5年远处复发风险则进一步增加，分别为10%、22%；20 年复发风险则分别为31%和52%²。而且，随着肿瘤直径和淋巴结受累数量的增加，患者5-20年间的远处复发风险逐步递增。也就是说，即使经过5年辅助内分泌治疗，HR+早期乳腺癌患者复发风险持续累积，需给予关注。

2024年ASCO大会上报道的荟萃分析进一步补充了N0和N+ HR+/HER2- 早期乳腺癌患者的3年内短期复发风险数据。研究显示I-III期 HR+/HER2- N0、N1、N+组期乳腺癌患者患者3年复发率分别为5%、6%、13%，且伴高危因素的N0患者3年复发风险可达7%³。该研究进一步强调了高复发风险患者，包括淋巴结阳性以及伴高危因素的N0患者复发风险不容忽视，仅接受内分泌治疗±化疗的辅助治疗方案或许未能满足其治疗需求，需考虑更强化的治疗方案。

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图1. I-IIIC 期HR+/HER2-早期乳腺癌不同淋巴结转移数量经ET±CT治疗后3年浸润性疾病复发率

真实之鉴：HR+/HER2-早期乳腺癌患者真实世界复发风险再审视

相较于随机对照研究（RCT）的理想环境，实际临床情况更为多变与挑战，真实世界中早期乳腺癌复发风险或更为严峻复杂。目前，已有多项真实世界研究数据证实，N+/N0 伴高危因素患者复发风险真实存在，且复发风险高于临床研究数据。

在刚刚结束不久的ESMO大会上，一项来自美国的真实世界研究对Flatiron数据库7564例I-III期HR+/HER2−早期乳腺癌患者数据进行分析，并对N0患者是否具有高复发风险特征（即T4N0、T3N0、T2N0伴G2且Ki-67≥20%或高基因组风险/G3）进行分层，评估3、5、7年内的总复发风险和远处复发风险。结果显示⁴，N0、N1、N2-3组患者3年总复发风险分别为2.7% vs 7.5% vs 21.7%；5年总复发风险为4.7% vs 12.8% vs 33.8%；7年总复发风险7.2% vs 17.1% vs 43.7%。N0、N1、N2-3组患者3年远处复发风险分别为1.5% vs 5.5% vs 19.7%；5年总复发风险为2.8% vs 12.8% vs 33.8%；7年总复发风险7.2% vs 17.1% vs 43.7%。N0、N1、N2-3组之间的总复发风险和远处复发风险均存在显著组间差异（P<0.0001，图2）。

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图2. 总复发风险（A）和远处复发风险（B）

亚组分析结果显示，N0伴高危因素亚组人群3、5、7年总复发风险更高，分别为8.1%、12.6%、16.9%；3、5、7年远处复发风险高达6.0%、9.4%、16.9%。3-7年内各时间点复发风险在数值上与N1人群相似，两组之间总复发风险（P=0.617）和远处复发风险（P=0.438）无显著差异。亚组数据进一步证明N0伴高危因素的 HR+/HER2- 早期乳腺癌患者短期及长期复发风险接近于N1患者，且数值上高于既往基于RCT研究的荟萃分析数据。

表1. 根据淋巴结状态分组的总体和远处复发风险情况

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2024年ASCO大会上公布的一项来自加拿大的真实世界研究显示， II-III 期 HR+/HER2- 早期乳腺癌患者接受标准辅助内分泌±化疗后，2 年、3 年、5 年、10 年复发风险分别为 13.2%、21.4%、30.3% 和 58.4%⁵。提示在真实世界中，II-III 期早期HR+/HER2-乳腺癌即使接受辅助内分泌治疗，也有相当一部分患者复发，且复发率随着时间的推移而增加，需要更有效的治疗方案降低该类患者短期及长期复发风险。

无独有偶，2024年ASCO大会上报道的一项美国真实世界研究亦得到类似结果。该研究纳入了来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心田纳西州肿瘤实践学会992例接受标准辅助内分泌治疗±化疗的II-III 期HR+/HER2- 早期乳腺癌患者。结果显示，所有患者的3年、5年、7年侵袭性疾病复发（主要为远处转移）的累积风险分别为7.3%、13.4% 和 21.4%；伴高危因素的N0患者3年、5年、7年侵袭性疾病复发累积风险分别为 8.5%、17.4% 和 25.7%⁶。该研究数据再次证实II-III期 HR+/HER2−早期乳腺癌患者，包括伴高危因素的N0患者，存在较高的复发风险，且随时间的推移累加，对于这类患者群体亟需更有效的辅助治疗方案。

表2. II-III 期 HR+/HER2- 早期乳腺癌患者经辅助内分泌治疗的复发风险

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总的来说，在真实世界中，HR+/HER2−早期乳腺癌患者接受标准辅助内分泌治疗±化疗后，仍然存在较高的短期和长期复发风险，即使是N0患者也不例外——伴高危因素的N0患者复发风险可与N1患者相当。

破晓疗法：CDK4/6抑制剂助力早期乳腺癌突破“复发迷障”

尽管内分泌治疗是早期乳腺癌患者的标准辅助疗法，但无论是临床研究还是真实世界中的数据都表明，对于特定人群内分泌治疗未能充分降低早期乳腺癌复发风险，需要更加有效的强化辅助治疗手段。

CDK4/6抑制剂是近年来乳腺癌治疗领域的重大突破，已有CDK4/6抑制剂获批用于HR+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗。MonarchE研究和NATALEE研究均取得阳性结果，显示CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗可改善II-III期HR+/HER2-早期乳腺癌患者iDFS，但NATALEE研究纳入了淋巴结阳性以及淋巴结阴性伴高危因素患者在内的更广泛人群，更加贴合真实世界的情况⁷。

总结

HR+/HER2-早期乳腺癌虽被视为预后较好的亚型，但其复发风险不容忽视。多项真实世界研究结果表明，HR+/HER2-早期乳腺癌短期和长期复发风险同样严峻，并且伴高危因素的N0患者与N1患者风险相当同样需要关注。在辅助内分泌治疗的基础上联合CDK4/6抑制剂，能够进一步改善患者预后，提升治愈率为患者带来更多获益。

参考文献

1. Huppert LA, et.al. CA Cancer J Clin. 2023;73(5):480-515.
2. Pan H, et al. N Engl J Med. 2017;377(19):1836-1846.
3. Giuseppe Curigliano et al. J Clin Oncol. 2024;42:541.
4. K. Jhaveri, et al. Annals of Oncology (2024) 35 (suppl_2): S309-S348.
5. Maud Marques, et al. J Clin Oncol. 2024;42: e23303.
6. Pedram Razavi et al. J Clin Oncol. 2024;42:e12533.
7. Slamon DJ, et al. Ther Adv Med Oncol. 2023;15:17588359231178125.

审批码KIS0032157，有效期为2024-10-10至2025-10-10，资料过期，视同作废

责任编辑：肿瘤资讯-elva
排版编辑：肿瘤资讯-CYX