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望岳谈 | 五线治疗仍能达到PR,TAS-102+贝伐珠单抗助晚期直肠癌患者生存再突破

10月10日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

多线经治的转移性结直肠癌(mCRC)患者往往基础状况较差,后线可选治疗方案较为有限,特别是对于多药联合方案,更需谨慎选择。曲氟尿苷替匹嘧啶片(TAS-102)是由三氟尿苷和盐酸替匹嘧啶组合而成的新型化疗药物,其联合贝伐珠单抗的方案在2024版《CSCO结直肠癌诊疗指南》中获得三线治疗I级推荐[1],是后线治疗中具有希望的全新选择。本期【望岳谈】带来一例明州医院邬伟教授分享直肠癌复发后历经多线治疗的晚期病例,患者于五线接受TAS-102+贝伐珠单抗联合方案成功获益,达到部分缓解(PR),目前仍然接受基于TAS-102的联合方案并持续获益中。特邀浙江省肿瘤医院郑家平教授进行点评。

病例分享

患者基本信息:
患者男,63岁,既往高血压病史。

现病史:
手术及辅助治疗
2017-10-16 于外院行“腹腔镜直肠癌根治术(MILSE)”,术后病理:直肠溃疡型低分化腺癌,肿块大小约7×3.5×0.6cm,浸润至肠壁外脂肪组织,脉管内癌栓(-),神经侵犯(+),切缘(-),肠周见两个癌结节,肠周淋巴结未见癌转移(0/14)。
 
分期:pT4aN1M0,ⅢB期。
 
2017-11-24起行“奥沙利铂+卡培他滨”方案化疗8程。
 
2018-11复查胸部CT提示“两肺多发结节影,较前增多增大,考虑转移性结节可能”。

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图1. 2018-11 两肺复发转移

晚期一线治疗
 
更新诊断:直肠癌术后肺转移 IV期。
 
2019-01-30至2019-08-04 行“贝伐珠单抗400mg d1+伊立替康280mg d1+卡培他滨 1.5 bid d1-14,q3w”方案化疗8程。
 
2019-06-19胸部CT示“两肺多发转移瘤,对比2018-11-21前片,部分结节消失与出现,个别略增大”。

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图2. 2019-10-15 疗效评估(右),对比2019-06-19,疾病进展(PD)

二线治疗
 
2019-10-15 疗效评估PD。

2019-10-25 基因检测:KRAS基因突变、PD-L1阴性、MSI-H未检测到。
 
2019-11-05起,行“贝伐珠单抗+mFOLFOX6”化疗6程。
 
2020-04 疾病PD。
 
三线治疗
 
2020-05至2022-03,予以“呋喹替尼5mg d1-21,q4w”口服靶向治疗,联合“信迪利单抗200mg,ivgtt,q3w”免疫治疗。

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图3. 2020-04(左)、2020-08(中)对比2021-01(右),疗效PR

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图4. 2021-04(左)、2021-08(中)对比2022-03(右),疗效疾病稳定(SD)

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图5. 治疗期间CEA变化曲线


2021年底患者出现阵发性腹痛,2022-03在外院行增强CT示:造瘘口近端梗阻,行手术治疗切除部分肠段。
 
四线治疗
 
2022-04 起行“雷替曲塞+恩沃利单抗+呋喹替尼”方案治疗4程,后“恩沃利单抗+呋喹替尼”维持治疗至2023-04。

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图6. 2022-07(左)、2023-01(中)对比2023-06(右),疗效评估PD

五线治疗
 
2023-06至2024-03,行“贝伐珠单抗0.5g q3w+曲氟尿苷替匹嘧啶 60mg d1-5,d8-12口服 q4w”治疗。

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图7. 2023-06(左)、2023-09(中)对比2024-03(右),疗效评估先PR后PD

六线治疗
 
2024-04-03 基因检测提示MSI-H。
 
2024-04-04 起行“替雷利珠单抗+曲氟尿苷替匹嘧啶”治疗至今。

专家点评

郑家平
副主任(主持工作)、主任医师、医学博士

浙江省肿瘤医院&中科院杭州医学所
介入治疗科副主任(主持工作)、主任医师、医学博士
温州医科大学研究生导师
浙江中医药大学兼职教授
国家肿瘤微创联盟中西医结合专委会 副主委
中国医疗保健国际交流促进会介入诊疗学分会 委员
浙江省医学会介入医学专委会 常委
浙江省抗癌协会肿瘤精准诊治专委会 常委
浙江省抗癌协会放射性粒子治疗专委会 常委
浙江省抗癌协会肿瘤消融专委会 常委
浙江省医师协会介入医师协会 委员
浙江省医学鉴定专家库成员

该患者为直肠癌术后复发肺转移,应明确转移数量,进行准确基线评估,考虑到组织样本可及,应在治疗前进行基因检测,包括KRAS、BRAF及免疫相关靶点等,在疾病进展后或疗效不佳时也应积极进行基因检测,以指导精准治疗方案的开展。
 
患者历经多线治疗,包括化疗、抗血管靶向治疗、免疫治疗等,至五线治疗时接受TAS-102联合贝伐珠单抗治疗,获益明显,达到PR疗效。TAS-102+贝伐珠单抗的联合方案在mCRC的后线治疗中具有较大竞争力,在其III期临床研究SUNLIGHT研究中,TAS-102+贝伐珠单抗组中位无进展生存期(PFS)达到10.8个月,12个月总生存(OS)率达到43%,为患者带来明显生存获益[2]。目前该方案已经获得指南I级推荐,在临床实践中应用广泛,对于前线未接受该方案的患者均推荐采取该方案,且可及性较好;对于重度经治患者,往往由于骨髓抑制而对治疗耐受性更差,对药物的安全性要求更高,TAS-102+贝伐珠单抗联合方案安全性较好,但在治疗中仍需密切监测患者血象变化,一旦发生重度骨髓抑制,仍需及时进行干预;此外TAS-102作为口服药物,用药便捷,治疗依从性较好。
 
六线治疗中,患者经检测出现MSI-H,接受TAS-102+免疫治疗持续获益,后续待疾病稳定后可考虑转为免疫单药维持治疗,如疾病进展后可考虑联合贝伐珠单抗。
 

参考文献

[1] CSCO结直肠癌诊疗指南(2024版)
[2] Prager G W, Taieb J, Fakih M, et al. Trifluridine–tipiracil and bevacizumab in refractory metastatic colorectal cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2023, 388(18): 1657-1667.

责任编辑:肿瘤资讯-QTT
排版编辑:肿瘤资讯-Zika
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