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【2024 CSCO年会】殷咏梅教授:mPFS绝对获益达9.16个月,库莫西利+氟维司群方案为HR+/HER2-晚期乳腺癌带来获益

09月27日
来源:肿瘤资讯

2024年9月26日,由中国临床肿瘤学会(CSCO)、北京市希思科临床肿瘤学研究基金会共同主办的第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会在福建厦门隆重召开。在次日下午召开的创新药物临床研究数据专场中,江苏省人民医院殷咏梅教授就“库莫西利(TQB3616)联合氟维司群治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌:一项随机、双盲、平行对照的Ⅲ期临床试验”进行了精彩汇报。【肿瘤资讯】特此整理,以飨读者。

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研究背景

70%的乳腺癌是HR+的乳腺癌,无论是早期还是晚期的HR+乳腺癌,内分泌治疗均是主要的治疗方式。CDK4/6抑制剂与氟维司群联合使用是内分泌治疗后HR+/HER2-乳腺癌的优选治疗方式。不同的CDK4/6抑制剂对不同CDK的抑制活性程度不同:哌柏西利对CDK4和CDK6的亲和力相似;瑞波西利对CDK4相对于CDK6具有更高的相对亲和力;阿贝西利除了可以抑制CDK4和CDK6,对CDK2也有相对较弱的抑制作用。

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尽管CDK4/6抑制剂+氟维司群为内分泌治疗经治的HR+/HER2-患者带来明显临床获益,但这种药物组合的临床疗效及明显的骨髓抑制等不良反应仍不能满足目前临床治疗的迫切需求。

TQB3616是一款1.1类的口服CDK2/4/6抑制剂。对CDK2、4的活性强于哌柏西利和阿贝西利,其增强的CDK2和CDK4活性可能有助于在临床上延缓CDK4/6抑制剂的耐药的产生、减少骨髓抑制的发生。因此,我们团队开展了一项双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究,旨在评估TQB3616+氟维司群在内分泌经治的HR+/HER2-乳腺癌中的疗效和安全性。

研究方法

研究纳入病理检测确认原发灶或转移灶肿瘤的HR+/HER2-晚期乳腺癌受试者,按照2:1随机分组分别接受TQB3616+氟维司群或安慰剂+氟维司群治疗。研究的主要终点为无进展生存期(PFS)(研究者评估,INV)。研究的次要终点包括PFS(IRC评估)、总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、临床获益率(CBR)和缓解持续时间(DOR)。

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研究结果

受试者分布和基线特征

共有293例患者接受了随机分组,其中试验组194例,对照组99例,两组患者基线特征基本均衡可比。截止2024年1月16日,两组分别有98例和30例患者仍在接受治疗。

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主要终点-PFS

中位随访时间约13.8个月,TQB3616+氟维司群与安慰剂+氟维司群的中位PFS分别为16.62个月和7.46个月(P<0.001),试验组中位PFS绝对获益达9.16个月。

PFS亚组分析显示大多数亚组患者均可从试验组中取得显著获益。

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次要终点-IRC评估的PFS和OS

经ICR评估的试验组中位PFS未达到,对照组为10.35个月(95%CI 0.28-0.62)。

试验组发生25例OS事件,对照组发生18例OS事件;两组中位OS均尚未达到(HR=0.67),试验组具有OS获益趋势,目前仍在随访中。

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研究者确认ORR和非确认ORR结果均显示,无论是在 ITT 还是可测量病灶人群,试验组均较对照组有明显的提升的趋势。

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安全性

试验组≥3级不良事件主要为中性粒细胞降低(24.74%)、白细胞计数降低(14.95%)、贫血(10.82%)和腹泻(7.22%)。总体不良反应可控。

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研究结论

TQB3616联合氟维司群治疗内分泌经治的HR+/HER2-乳腺癌患者可以显著延长患者PFS、降低疾病进展/死亡风险、提高患者的ORR和CBR。在安全性方面,TQB3616联合氟维司群的不良事件多为1~2级,通过给药调整和/或对症治疗可有效管理,未发生治疗相关的导致终止或死亡的安全性事件,总体安全可耐受,临床上可控。


责任编辑:肿瘤资讯-Jina
排版编辑:肿瘤资讯-Jina



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评论
10月06日
魏永强
龙口市人民医院 | 乳腺外科
TQB3616是一款1.1类的口服CDK2/4/6抑制剂。
09月29日
马利平
河南省肿瘤医院 | 放疗科
乳腺癌进展的速度比较快,临床研究比较多
09月29日
武亚东
首都医科大学附属北京友谊医院 | 肿瘤外科
好好学习天天向上