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【2024 CSCO年会】吴炅教授：一线Inavo+Palbo+Fulv显著获益，INAVO120方案为PIK3CAm、HR+MBC带来新选择

09月27日

来源：肿瘤资讯

2024年9月26日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）、北京市希思科临床肿瘤学研究基金会共同主办的第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会在福建厦门隆重召开。在次日下午召开的创新药物临床研究数据专场中，复旦大学附属肿瘤医院吴炅教授就“伊那利塞/安慰剂+哌柏西利+氟维司群一线治疗内分泌辅助治疗期间或完成后12个月内复发的PIK3CA突变、HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌：INAVO120 Ⅲ期随机试验分析”研究进行了精彩汇报。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

研究背景

对于PIK3CA突变、HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，需要更有效且可耐受的治疗。伊那利塞是PI3K复合物催化α亚型亚基(PIK3CA编码的p110α)的高效选择性抑制剂，也可促进突变p110α的降解。临床前数据表明，在PIK3CA突变的异种移植模型中，同时抑制PI3K，CDK4/6和雌激素受体通路，具有显著的协同作用，从而加深应答并阻断耐药途径。

在临床I期研究(NCT03006172)中，伊那利塞（inavolisib）、哌柏西利和氟维司群三联方案展现出了可管理的安全性，没有药物相互作用，并且在PIK3CA突变、HR阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者中显示出有希望的初步抗肿瘤活性。

INAVO120研究（NCT04191499）是一项全球、多中心、双盲、随机对照的III期临床研究，旨在评估inavolisib+哌柏西利+氟维司群一线治疗在PIK3CA突变的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。

研究方法

该研究纳入325例患者，经组织或ctDNA检测确定的PIK3CA突变，患者在辅助内分泌治疗期间或治疗完成后12个月内发生疾病进展，且既往未接受过针对局晚/转移性疾病的治疗。按1：1随机分组，试验组接受inavolisib（9mg po qd）+哌柏西利（125mg po qd, D1-D21）+氟维司群（500mg im C1D1/15，Q4W）对照组则接受安慰剂（po qd）+哌柏西利（125mg po qd, D1-D21）+氟维司群（500mg im C1D1/15，Q4W）。治疗直至进展或者毒性不耐受或缺乏临床获益。研究的主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS），次要终点则包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和临床获益率（CBR）等。

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研究结果

基线特征

试验组（n=161）和对照组（n=164）患者的中位年龄分别为53.0岁和54.5岁；亚洲患者占比超过三分之一，分别达到了37.9%和38.4%。两组都有超过50%的患者具有≥3处转移灶，试验组为50.3%，对照组为52.4%；试验组47.8%的患者有肝转移，对照组则分别为55.5%。值得注意的是，试验组和对照组分别有67.1%和64.0%的患者属于内分泌继发耐药，两组基线特征相对平衡。

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主要终点：PFS

该研究成功达到了PFS的主要终点。中位随访21.3个月时，Inavolisib+哌柏西利+氟维司群组与对照组的中位PFS分别15.0个月与7.3个月（分层HR= 0.43，95%CI 0.32-0.59；P<0.0001）具有统计学意义和临床意义的改善，降低了57%的疾病进展或死亡风险。

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各个亚组获益一致，无论是不同区域如亚洲、北美/西欧、其他，还是绝经前/后、肝转移是/否、原发内分泌耐药/继发内分泌耐药等关键性亚组中，接受Inavolisib+哌柏西利+氟维司群治疗均观察到与总人群一致的获益。

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关键次要终点：OS（中期分析）

首次OS期中分析中可观察到明显的OS趋势，中位随访21.3个月，试验组中位OS尚未达到NE(95%CI 27.3-NE)，对照组中位OS为31.1(95%CI 22.3-NE) （两组比较HR=0.64，95%CI 0.43-0.97；P=0.0338）。

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次要终点分析

ORR和CBR也观察到明显优势，Inavolisib+哌柏西利+氟维司群组ORR达58.4%，比对照组提高了33.4%（58.4% vs. 25.0%）；CBR达到了75.2%，比对照组提高了28.2%（75.2% vs. 47.0% ）。中位PFS2：24.0 vs 15.1个月（分层HR=0.54，95%CI：0.38-0.77）。

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安全性

安全性方面，最常见的任意级别不良反应是中性粒细胞减少、高血糖、口腔炎和粘膜炎症、血小板减少症和腹泻。但3/4级不良反应除了中性粒细胞减少在两组发生率较高（80.2% vs. 78.4%），其余发生率都较低。

所有因不良反应导致停止治疗的比例在inavolisib组仅为6.8%。Inavolisib的安全性特征和既往研究一致，无新的安全信号。

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生活质量

两组患者的HRQoL、身体功能和角色功能均维持基线水平，联合Inavolisib对患者身体功能、角色功能和HRQoL无显著不利影响。

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总结

对比安慰剂+哌柏西利+氟维司群，Inavolisib+哌柏西利+氟维司群治疗内分泌耐药的HR+/HER2-，PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者在PFS中显示出了显著的统计学和临床获益：达到主要研究终点(分层风险比0.43(95%Cl 0.32,0.59);P<0.0001);7.7个月的中位PFS获益与关键亚组的获益一致。

在首次OS期中分析中可观察到明显的OS趋势：分层风险比0.64(95%CI0.43，0.97)。此外，在次要研究终点ORR，DOR，和CBR观察到有临床意义的改善。Inavolisib+哌柏西利+氟维司群与疾病进展后的持续获益相关，显示后续治疗的需求延迟(△8.9个月),支持基于Inavolisib的治疗方案的临床获益。Inavolisib+哌柏西利+氟维司群的治疗与疾病进展后的持续获益相关，表现为对后续治疗需求的延迟(△8.9个月)，这进一步支持了基于Inavolisib的治疗方案的临床获益。在安全性方面，联合方案的安全性特征可管理，安全性特征与单个药物一致，且在每个药物的MTD上未发现新的安全性信号。患者在治疗期间维持日常功能和HRQoL，治疗负担几乎没有增加。

综上所述，Inavolisib+哌柏西利+氟维司群代表了一种针对HR+/HER2-、PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者的全新治疗方案，具有显著的临床获益和可管理的安全性特征。

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-Jina

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李云龙

磐石市医院 | 乳腺外科

学习前沿知识，希望早日进去临床，造福更多患者。

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吴枫阳

湖北省肿瘤医院 | 消化内科

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武亚东

首都医科大学附属北京友谊医院 | 肿瘤外科

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