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【2024 CSCO年会】张剑教授：三代SERD药物TFX06治疗ER+/HER2-晚期转移性乳腺癌展现出良好疗效

09月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年9月25-29日，第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会在厦门隆重召开。在27日下午召开的创新药物临床研究数据专场中，来自复旦大学附属肿瘤医院的张剑教授就“评估TFX06片在雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体阴性（HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌患者中的安全性和耐受性、有效性及药代动力学特征的I/II期临床研究”进行了精彩汇报。

研究背景

内分泌治疗是ER+乳腺癌的重要治疗手段。TFX06是第三代口服SERD药物，具有独特的化学结构，生物活性和稳定性、PK性质以及安全性均进一步提高。TFX06进入细胞后可拮抗ER受体，阻断下游基因转录和翻译，阻滞细胞增殖；此外，和ER受体结合后可导致ER构象变化，从而使受体降解，这两种功能结合增强了TFX06的抗肿瘤药效。

研究方法

该研究为I/II期临床研究，主要入组标准为：既往针对晚期/转移性乳腺癌的标准化疗方案不超过2线，或无法耐受标准化疗；既往针对辅助治疗或晚期/转移性乳腺癌，接受过至少6个月的标准内分泌治疗或无法耐受标准内分泌治疗；根据最新原发性或转移性肿瘤组织活检结果，确认ER状态为阳性且HER2状态为阴性。

主要排除标准为：既往接受过试验性SERD或试验性ER拮抗剂治疗，但允许接受过氟维司群治疗（胃洗脱28天）；研究治疗开始前30天内或试验用药的5个半衰期内（以较长者为准）参加过试验性研究；已知存在活动性CNS转移和/或癌性脑膜炎（已治疗的脑转移受试者如果病情稳定且未伴随颅内压增高等症状可入组）。

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研究设计

研究结果

共入组27例患者，中位年龄为60岁（34-74），81.5%的患者为绝经后，ECOG 0患者占比18.5%。44.4%的患者具有肝转移，48.1%的患者具有肺转移，11.1%的患者脑转移，合并肝、肺转移患者14.8%，合并多发转移（淋巴结/骨/胸/内脏）患者为100%。ESR1突变率为44.4%，中位既往治疗线数为3。

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基线特征

在24例可评估的患者中，4例患者获得部分缓解（PR），11例患者疾病稳定（SD），客观缓解率（ORR）为16.7%。5例脑转移患者亦获益明显，颅内ORR为60%。

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疗效

ER驱动（根据指南辅助内分泌治疗2年以上或晚期1线内分泌治疗＞6个月出现疾病进展）的患者获益更大，8例可评估患者中，4例获得PR，4例SD，ORR为50%。中位PFS为9.5个月。

安全性方面，TFX06无DLT发生。II期阶段无临床关注的心脏毒性、眼部毒性。

药代动力学方面，TFX06半衰期长达37小时，且随着剂量增加，Cmax和AUC呈线性关系。给药剂量为100mg PO时，平均稳态Cmax和Cmin分别为201ng/ml和103ng/ml；给药剂量为150mg PO时，平均稳态Cmax和Cmin分别为276ng/ml和131ng/ml；给药剂量为200mg PO时，平均稳态Cmax和Cmin分别为356ng/ml和184ng/ml。

研究结论

1. TFX06安全性良好，无任何DLT发生，基本没有心脏、消化及眼毒性发生。

2. TFX06-I期临床初步展现出良好疗效，尤其对于脑转移患者能够明显抑制颅内肿瘤生长。

3. TFX06-I期临床PK特征明确，随着剂量增加，Cmax和AUC呈线性关系。

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Elva

10月03日

雷昕奕

永州市中心医院 | 胃肠外科

展现出良好的疗效。

09月29日

刘淑红

临沂市肿瘤医院（临沂市第五人民医院） | 放疗科

TFX06是第三代口服SERD药物，具有独特的化学结构，生物活性和稳定性、PK性质以及安全性均进一步提高。TFX06进入细胞后可拮抗ER受体，阻断下游基因转录和翻译，阻滞细胞增殖；此外，和ER受体结合后可导致ER构象变化，从而使受体降解，这两种功能结合增强了TFX06的抗肿瘤药效。