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【2024 CSCO年会创新专场】吕萌教授最新临床试验结果报告,揭示抗CD7 CAR-T细胞治疗R/RT淋巴细胞白血病/淋巴瘤的疗效

09月26日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

9月26日,由中国临床肿瘤学会(CSCO)、北京市希思科临床肿瘤学研究基金会共同主办,第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会,在厦门顺利召开,国内外肿瘤领域近万名专家和学者参会,热烈交流讨论肿瘤学前沿进展。在创新药物临床研究专场,来自北京大学人民医院的吕萌教授带来了抗CD7 CAR-T细胞治疗复发难治性T淋巴细胞白血病/淋巴瘤(R/R T-ALL/LBL)的I期剂量递增/剂量扩展临床试验结果报告。抗CD7 CAR-T细胞治疗疗效显著,安全性可控,该研究结果振奋人心,有望推动T细胞肿瘤领域CAR-T治疗的应用,造福广大患者。【肿瘤资讯】特整理如下,以飨读者。

创新药物临床研究数据专场1

时间:9月26日
地点:厦门国际会展中心 B8 三层 海景厅3

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吕萌教授CSCO年会现场演讲照片

中文标题:抗CD7 CAR-T细胞治疗R/RT淋巴细胞白血病/淋巴瘤的疗效与安全性

英文标题:Safety and efficacy of CD7-CAR-T cell in patients with relapsed/refractory T-lymphoblastic leukemia/lymphoma: Phase I dose-escalation/dos expansion study

讲者:吕萌 北京大学人民医院

研究背景

R/R  T-ALL/LBL患者缺乏有效的标准化治疗方案,预后较差。奈拉滨(Nelarabine)作为目前唯一被FDA批准用于R/R T-ALL/LBL的新药,疗效有限,且尚未在国内上市。而免疫细胞治疗的兴起为R/R T-ALL/LBL带来了全新的治疗策略。

CD7抗原在各阶段均高表达于T-ALL/LBL,成为CAR-T细胞治疗的首选靶点。然而,CD7抗原同时表达于T肿瘤细胞与正常T细胞,在抗CD7 CAR-T细胞的制备过程中需避免CAR-T细胞间自相残杀,保障CAR-T细胞的制备。为此,该研究采用蛋白阻滞技术将CD7抗原截留在细胞内以制备抗CD7 CAR-T(PA3-17),该CAR-T细胞疗法在临床前实验中显示出良好疗效。该研究为I期剂量递增/剂量扩展临床试验,旨在进一步探索PA3-17治疗R/R T-ALL/LBL的有效性与安全性。

研究方法

该研究在治疗前2月进行T细胞分选与CAR-T制备,使用环磷酰胺、氟达拉滨进行清淋预处理,纳入0.5×106/kg、2.0×106/kg、4.0×106/kg三个 PA3-17剂量递增组,在治疗后28天、2年进行疗效与安全性评估。

研究首要终点为剂量限制性毒性(DLTs)和最大耐受剂量(MTD),次要终点为安全性(不良反应发生率)、细胞动力学(药动/药效)、疗效(客观反应率ORR)、免疫原性。

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研究结果

该研究目前纳入9例R/R T-ALL/LBL患者。整体而言,PA3-17治疗ORR达84.6%,完全缓解/完全缓解但伴有血液学改善率(CR/Cri)为76.9%。就疾病长期缓解情况而言,治疗3月后ORR为69.2%,3例患者维持CR超过15个月。入组患者在28天评估时均达到骨髓形态学完全缓解,外周血CD7+细胞被清除。

在PA3-17的细胞动力学方面,其在10-12天达到扩增峰值,其中1例患者在CAR-T细胞回输9月后出现二次扩增与外周血CD7+细胞清除。而在各剂量组,PA3-17治疗后CD3+ T细胞、CD56+CD16+ NK细胞均可恢复,CD3+ T细胞达峰时间为10-14天,或与CAR-T扩增相关。进一步分析表明,PA3-17制备和回输中,更高的中心记忆T细胞比例、CD56+CD16+细胞比例及CAR阳性细胞比例与良好预后相关。

在治疗安全性方面,未监测到剂量依赖性治疗毒性反应,MTD尚未达到。血液系统毒性在≥3级不良反应中最常见,与FC清淋方案一致。细胞因子释放综合征(CRS)发生率为23.1%,多为1-2级。2例患者发生1-2级免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS),1例患者因EB病毒感染出现嗜血综合征,无移植物抗宿主病(GvHD)的发生。同时,临床试验中全程检测患者细胞因子释放情况,≥3级CRS的发生与前炎性细胞因子(IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-6)释放水平的升高相关,然而PA3-17的疗效与血清细胞因子水平未呈现相关性。

以1例2线化疗及自体移植治疗失败的T淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL)患者PA3-17治疗为例,患者病变累及宫颈、纵膈、右肺门淋巴结及肝脏、小肠。在2.0×106/kg PA3-17回输后,患者肿瘤负荷明显减轻,提示PA3-17在伴髓外病变的患者中仍具备一定疗效。

研究结论

该项I期剂量递增/剂量扩展临床试验研究探索了抗CD7 CAR-T——PA3-17的细胞扩增能力、体内扩增情况、肿瘤靶向性及抗肿瘤功能。研究结果表明,PA3-17治疗耐受性良好,在经历多线治疗失败的R/R T-ALL/LBL患者中仍具备显著疗效。PA3-17治疗R/R T-ALL/LBL的II期关键临床研究将开展以进一步评估治疗疗效与安全性。

(本文整理自2024 CSCO大会现场及相关资料整理,未经演讲者审阅,仅供参考交流之目的,转载的稿件版权归原作者和会方所有。)

责任编辑:Cherry
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评论
10月02日
韩朝
黑山仁和医院 | 肿瘤内科
揭示抗CD7 CAR-T细胞治疗R/RT淋巴细胞白血病/淋巴瘤的疗效
09月28日
马利平
河南省肿瘤医院 | 放疗科
在经历多线治疗失败的R/R T-ALL/LBL患者中仍具备显著疗效