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丽证一线 | 回顾2024最新进展，看HR+晚期乳腺癌治疗策略

09月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，其中激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）是乳腺癌最常见的亚型，约占新发乳腺癌的70%¹。目前，CDK4/6抑制剂在HR+/HER2-乳腺癌治疗中取得了里程碑式进展，改变了乳腺癌的治疗格局，其联合内分泌治疗已成为HR+/HER2-晚期乳腺癌的标准一线治疗方案。在众多CDK4/6抑制剂中，瑞波西利是国内首个且目前唯一一款在晚期乳腺癌一线治疗领域覆盖绝经前/围绝经期、绝经后人群的CDK4/6抑制剂，为广大中国患者获得更长生存获益和更好生活质量带来希望。本期内容将一同回顾瑞波西利的重要成果，展望瑞波西利在HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗前景。

2024 V3 NCCN指南，瑞波西利仍为唯一1类首选推荐CDK4/6抑制剂

瑞波西利是CDK4/6抑制剂的代表药物之一，既往已开展了多项Ⅲ期研究。MONALEESA-2研究首次报告了CDK4/6抑制剂显示出显著统计学意义的长期总生存期（OS）获益²。瑞波西利+来曲唑相比安慰剂+来曲唑治疗绝经后HR+/HER2–晚期乳腺癌患者中位OS延长超过12个月（63.9个月vs 51.4个月；HR 0.76；95%CI：0.63-0.93，P=0.004），取得显著OS获益。与之相比，2023 SABCS大会上，阿贝西利联合AI用于HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗的随机对照Ⅲ期临床试验MONARCH 3研究的OS数据公布，最终结果³显示，阿贝西利联合内分泌治疗一线治疗HR+晚期乳腺癌未能达到统计学差异（HR=0.804，95% CI 0.637-1.015，P=0.0664）。与此同时，PALOMA-2研究的次要终点OS分析最终报告于2024年1月22日正式见刊JCO，但哌柏西利联合内分泌一线治疗HR+晚期乳腺癌的最终OS结果同样未能取得统计学差异（HR=0.96，95%CI 0.78-1.18，单侧P = 0.34）⁴。

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图1. MONALEESA-2研究的最终OS结果

此外，在恶性程度更高、预后更差的绝经前/围绝经期乳腺癌患者中，瑞波西利开展的MONALEESA-7研究结果同样显示出OS阳性获益。一线使用瑞波西利联合内分泌治疗的绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，中位OS长达58.7个月，相较安慰剂组，显著延长10.7个月，死亡风险降低24%（HR=0.76，95% CI 0.61-0.96）⁵。瑞波西利不仅给患者带来显著的生存获益，还能有效提高患者的健康相关生活质量，快速且持续缓解疼痛症状至28个治疗周期，并改善患者情绪，是目前唯一获得ESMO-MCBS满分评分的CDK4/6抑制剂。

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图2. MONALEESA-7研究的OS结果

基于以上研究成果，2024 v3版的NCCN指南⁶中，HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗中瑞波西利无论是联合芳香化酶抑制剂（AI）还是氟维司群均为1类推荐，其中瑞波西利是与AI联合用于HR+/HER2- 晚期乳腺癌一线治疗唯一获得1类推荐的CDK4/6抑制剂，这与2023年NCCN指南保持一致，可见瑞波西利联合方案卓越生存数据和优越生活质量评分的稳固性。

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图3. 2024 V3 NCCN乳腺癌指南更新

瑞波西利真实世界研究为HR+/HER2-晚期乳腺癌后线治疗提供重要参考

除了临床研究数据，2024 ESMO BC大会上瑞波西利进一步公布了第6次中期分析的真实世界研究数据，为临床医生提供了关于治疗决策的重要参考。
RIBANNA 研究是一项前瞻性、非干预性研究，旨在探索不同方案：瑞波西利+内分泌治疗(ET) 、ET或化疗(CT) 一线及后线治疗HR+/HER2- 晚期乳腺癌的疗效和安全性。既往第5次中期分析结果⁷显示，在整个患者群体中，瑞波西利一线治疗的疗效优于ET和CT，瑞波西利联合内分泌治疗未调整的KM估计值的中位PFS为32.2个月（95%CI 29.3–34.8）。

此次分析报告⁸显示，截至2023年10月9日，研究共纳入 2110 名患者（瑞波西利+ET，n=1798；ET，n=179；CT，n= 135) ，其中843 名患者进展到二线治疗。在708 名 (39.4%)一线使用瑞波西利+ET 进展的患者中，89 名患者接受CDK4/6i+ET作为二线治疗，其余 280 名、290 名和 50 名患者分别接受了 ET、CT 或其他治疗。

在一线治疗方案中，年龄和肝转移可能影响治疗决策。经logistic 回归模型分析显示，相比瑞波西利+ET，高龄患者或许更倾向于一线接受ET；肝转移患者则更倾向一线使用瑞波西利 +ET，而非ET单药。

同时，无进展生存期（PFS) 分析显示，二线接受CT 的患者中位PFS 最短。具体而言，一线瑞波西利-二线瑞波西利、一线瑞波西利-二线ET和一线瑞波西利-二线CT的 mPFS 分别为 14.5 个月、19.4 个月和 12.2个月。这主要是由于二线治疗决策受到首次进展时间、年龄、辅助治疗结束到疾病复发时间（TFI）和肝转移状态的影响。

其中，一线快速进展患者更有可能在二线接受 CT 治疗，而不是ET或瑞波西利+ET 治疗；年龄 <75 岁患者更倾向于二线选择CT，而 75~80岁患者倾向于二线选择 ET，>80 岁患者二线选择CT、ET的比例相近；TFI <12个月的患者倾向于二线选择CT，而 TFI>12 个月的患者二线选择 CT、ET 的比例相近。此外，基线时的 ECOG 表现状态、患者报告结果(EORTC QLQ-C30/BR23 评分) 和瑞波西利 +ET一线治疗期间患者的不良事件(AEs) 似乎并不影响二线治疗决策。

总之，RIBANNA研究进一步证实以瑞波西利为代表的CDK4/6抑制剂在HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗疗效，并为后线治疗的选择提供了依据。

小结

随着乳腺癌领域的不断发展，HR+/HER2-乳腺癌迎来了创新性的药物突破。同时，随着瑞波西利在中国获批并纳入医保，不仅为中国晚期乳腺癌患者带来了新的治疗选择，也为许多患者带来了长期生存的希望。无论是在绝经前，绝经后患者中，还是在生存获益和生活质量改善方面，瑞波西利表现均尤为出色，并获得了2024 V3 NCCN乳腺癌指南的首选推荐，肯定了瑞波西利作为HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗新标杆的价值。同时，伴随着越来越多的真实世界研究数据的公布，瑞波西利为临床医生和患者也带来了充足信心，引领着HR+/HER2-晚期乳腺癌患者走向长生存时代。

参考文献

1. Howlader, Nadia et al. US incidence of breast cancer subtypes defined by joint hormone receptor and HER2 status. Journal of the National Cancer Institute vol. 106,5 dju055. 28 Apr. 2014.
2. Gabriel Hortobagyi, et al. 2021 ESMO. oral LBA-17.
3. Matthew P, Masakazu T, Jens H, et al. 2023 SABCS. GS01-12.
4. Slamon DJ, Diéras V, Rugo HS, et al. J Clin Oncol. 2024 Jan 22:JCO2300137.
5. Lu YS, et al. Clin Cancer Res. 2022;28(5):851-85.
6. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) Breast Cancer. Version 3.2024
7. Real-world efficacy of ribociclib (RIB) + aromatase inhibitor (AI)/fulvestrant (FUL) in subgroups of special interest: 5th interim analysis (IA) of the RIBANNA study. 2023 ESMO 441P.
8. What is driving treatment decision following 1st line ribociclib (RIB) + aromatase inhibitor (AI)/fulvestrant (FUL) in clinical routine?: Real-world data from the RIBANNA study (6th interim analysis (IA)).2024 ESMO 216P.

审批码KIS0031549，有效期至2025-09-23，资料过期，视同作废

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-C Y X