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2024 ESMO | 刘磊教授:复发性头颈鳞癌围术期免疫新方案,卡度尼利单抗创新探索展实力

09月24日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2024年9月13日至17日,欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年度盛会在西班牙巴塞罗那隆重举行,吸引全球肿瘤学精英共襄盛举,交流多领域最新科研成果。会上,四川大学华西医院刘磊教授团队关于卡度尼利单抗(新辅助与辅助)在复发性可切除头颈部鳞癌(HNSCC)患者中应用的II期研究结果重磅公布,免疫治疗在头颈部鳞癌领域的探索引发了讨论热潮。


鉴于此,「肿瘤资讯」特邀刘磊教授围绕这一创新性研究,探讨复发性头颈部鳞癌治疗的免疫新策略。现将访谈内容整理呈现,供业界同仁及广大读者参考借鉴。

本期特邀专家—刘磊教授

刘磊
教授,博士研究生导师

华西医院头颈肿瘤科主任
中国临床肿瘤学会(CSCO)头颈肿瘤专委会委员
中华口腔医学会口腔颌面头颈肿瘤专委会委员
中国医师协会放疗分会鼻咽癌学组委员
中国医师协会放疗分会中枢神经系统肿瘤学组委员
中国抗癌协会鼻咽癌专委会委员
中国医促会鼻咽癌分会委员
四川省医师协会放射治疗医师分会副会长
四川省医促会鼻咽癌专委会主任委员
四川省肿瘤学会鼻咽癌专委会副主任委员
四川省抗癌协会抗癌药物专委会副主任委员

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免疫治疗新探索!

复发性头颈鳞癌围术期治疗发展趋势

Q1:在本次ESMO大会上,您主导的卡度尼利单抗(新辅助与辅助)在复发性可切除头颈部鳞癌(HNSCC)患者中应用的II期研究摘要获选。作为本领域的资深专家,您如何看待当前复发性头颈鳞癌的治疗趋势?

刘磊教授:目前针对局部复发的头颈鳞癌,主要采取以手术或放疗为基础的综合治疗手段。对于可切除的局部复发头颈鳞癌患者,根据美国国立综合癌症网络指南推荐,优选挽救性手术治疗,术后根据既往治疗情况和手术切缘情况及淋巴结累及范围等危险因素选择辅助治疗方式。而随着肿瘤免疫治疗的快速发展,其在复发性头颈鳞癌中进行了多项研究探索,特别是在新辅助治疗领域,免疫治疗已成为临床研究热点

虽然免疫治疗在头颈鳞癌领域的应用已经日趋成熟,但对于复发可切除的头颈部鳞癌的新辅助治疗,含免疫方案的探索仍处于初级阶段。目前的主要方案有三大类型,包括:双免新辅+挽救性手术+免疫维持、免疫单药新辅+再程放疗+免疫维持、挽救性手术+免疫维持。因此,对于复发性头颈鳞癌在围术期的治疗,在免疫基础上的创新探索是未来的趋势。

近年来,双抗作为新型免疫治疗药物,以其高效低毒的特性崭露头角。尤其卡度尼利单抗作为全球首创的PD-1/CTLA-4双特异性抗体,在宫颈鳞癌中已有广泛应用,其在头颈部鳞癌治疗中的前景亦令人期待。因此,本团队创新性地引入卡度尼利单抗作为新辅助或辅助治疗方案,探索创新型免疫疗法在复发性可切除头颈部鳞癌中的治疗潜力,希望能改善这部分患者的生存获益。

临床困境待解!

复发性头颈鳞癌手术难度大,患者生存获益低

Q2:在临床实际中,您认为复发性头颈部鳞癌治疗的难点和痛点有哪些?

刘磊教授:虽然挽救性手术作为可切除局部复发头颈鳞癌的主要治疗手段,但其疗效仍相对有限,复发头颈鳞癌患者接受手术或放疗的2年总生存率仅为25% 。而且大部分复发患者已接受过初程的手术或放疗,病灶区域纤维化严重,给挽救性手术带来较大难度,术后患者的生活质量也受到不同程度的影响。因此针对可手术切除的局部复发头颈鳞癌,当前的治疗模式已达到瓶颈状态,亟需探索新型综合治疗方案以提高可切除复发头颈鳞癌患者的手术切除率,并降低手术相关并发症,进而改善患者的长期生存和生活质量。

聚焦患者需求!

保留器官功能,提高生存质量

Q3:在当前策略持续创新的背景下,针对复发性可切除头颈部鳞癌的手术治疗,患者在选择治疗方案时通常有何种偏好或倾向?

刘磊教授:正如前文所述,挽救性手术是局部复发性可切除头颈鳞癌的主要治疗手段。但由于既往治疗经历,病灶区域的显著纤维化大大增加了挽救性手术的技术难度与挑战性。同时由于头颈部包含多个重要的功能器官,如眼睛、耳朵、口腔、鼻腔等,患者往往有较为强烈的保留器官功能的需求。因而如何在根治同时保全功能,成为临床的一大挑战。

再者,放化疗等治疗手段的毒副作用以及术后并发症等不良因素都会对患者整体生活质量带来较大影响。因此在治疗策略的选择中,患者亦会综合考虑上述不良因素,以求在保证疗效的同时降低副作用,提高生活质量

新辅助免疫疗法再升级!

双抗进军头颈鳞癌围术期

Q4:近年来,新辅助免疫治疗在头颈鳞癌的探索日益精进,双抗作为新型免疫治疗药物,亦受到广泛关注。请您结合相关机制,谈谈本研究作为双抗在头颈部鳞癌的诊疗探索,有何重要意义?

刘磊教授:免疫治疗是当前头颈鳞癌的热门探索趋势,在其诊疗面临着较多尚待解决的痛点和困境、患者对手术和生存质量的需求日益提升的当下,对免疫治疗新方案乃至新药的探索具有重要意义。因此,本研究基于以上背景,聚焦于临床困境及患者需求,从新型免疫治疗药物的方向,对复发性可切除头颈部鳞癌的治疗进行了创新型的探索

本研究试验组使用的卡度尼利单抗是一种双特异性的单克隆抗体,其作为单个药物即可同时靶向PD-1和CTLA-4两个靶点,发挥协同抗肿瘤作用。同时基于独特的新型四价结构设计,对抗体的Fc段进行了改造,最大程度地消除了ADCC、ADCP及CDC效应,降低了免疫相关不良反应地发生率,提高了治疗安全性。

本次ESMO公布的研究,入组患者在术前2-4周给予2周期卡度尼利(6mg/kg,Q2W)单药治疗,随后进行挽救性手术,术后给予12周期卡度尼利辅助治疗。从当前公布的数据上看,总体的客观缓解率(ORR)为50%,在已完成手术切除患者中有25%达到病理完全缓解(pCR),25%为主要病理缓解(MPR)。截至投稿,本研究中位随访时间为2.2个月(范围1.6-5.1个月),DFS和OS均为100%。安全性方面的表现更加亮眼,治疗期间并未发生≥3级或导致停药的严重TRAE,患者的依从性和耐受性良好

结合本研究结果,卡度尼利单抗在复发性可切除的头颈部鳞癌患者中的抗肿瘤活性和安全性得到了初步证实,对未来免疫治疗在头颈鳞癌围术期的进一步探索带来了新的方向,为解决当前治疗困境提供了新的思路,具有重要的临床意义。

双抗探索前景广阔!

个体化治疗及联用方案亟待探索

Q5:基于此研究成果,您对未来双特异型抗体在头颈部鳞癌临床探索有何展望?

刘磊教授:本次ESMO公布的研究作为一项Ⅱ期的探索性研究,当前的成果对于头颈鳞癌的治疗及未来探索依然具有开创性意义,并且进一步证明了双特异性抗体作为新型免疫治疗药物的应用潜力。无论是在宫颈鳞癌或是头颈鳞癌,卡度尼利单抗均已带来了优异的疗效和安全性表现。

后续在ESMO ASIA大会中,我们亦将有一项Ⅱ期试验将要公开,该试验是对双抗在新辅助治疗的进一步探索。研究分为三个队列,针对可切除局晚期头颈鳞癌患者,分别使用依沃西单抗(10mg/kg)、卡度尼利单抗(6mg/kg)、派安普利单抗(200mg)联合化疗进行新辅助治疗,后予手术及术后辅助治疗。这一研究的数据同样值得期待。

未来,随着对头颈鳞癌分子生物学特征的深入了解,双特异型抗体治疗有望更加个体化。通过基因检测等技术手段,可以筛选出对特定双特异型抗体敏感的患者群体,从而实现精准治疗。

并且,基于双抗在安全性和便捷性方面的提升,在后续的探索中亦可考虑尝试更多联用方案,如与局部治疗及其他全身治疗药物联用,以进一步提高疗效。我们期待后续能够看到更多的临床研究数据,为双特异性抗体在头颈部鳞癌的临床应用带来更多的支撑,也为患者带来新的希望和选择。

责任编辑:肿瘤资讯-Elva
排版编辑:肿瘤资讯-周逸乐
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评论
09月29日
耿艳娜
邯郸市圣济肿瘤医院 | 肿瘤内科
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09月29日
黄文斌
南京市第一医院 | 病理科
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09月29日
张婉君
蒙城县中医院 | 血液肿瘤科
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