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【2024 IMS大会】Oral专场：Isa-KRd方案有助于高风险新诊断多发性骨髓瘤患者获得MRD阴性

09月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

国际骨髓瘤学会（IMS）年会是全球血液学领域规模最大的国际会议之一，多年致力于汇集骨髓瘤领域的国际领先者，展示基于临床和实验室的关于骨髓瘤病理生物学和治疗的最新成果，侧重于骨髓瘤的进展、治疗和演变，促进国际专家学者深度交流。第21届IMS年会已于2024年9月25日~28日在热情洋溢的巴西里约热内卢盛大开幕。

根据IMS官网公布的摘要，2024IMS年会共有超过60项研究被纳入Oral专场。其中，德国汉堡-艾彭多夫大学医学中心Lisa Leypoldt教授的1篇关于Isa-KRd对高风险的新诊断多发性骨髓瘤疗效的最新研究入选Oral专场（摘要号：OA-53），【肿瘤资讯】现将研究内容整理如下，以飨读者。

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标题：Isa-KRd in High-Risk Newly Diagnosed Multiple Myeloma–4-Year-Follow-Up from the GMMG‑CONCEPT trial

中文标题：Isa-KRd在高风险的新诊断多发性骨髓瘤中的疗效：GMMG-CONCEPT研究4年随访结果

研究介绍

高风险多发性骨髓瘤（HR MM）患者的生存期较标准风险的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者短，迫切需要研发新的有效治疗方案。GMMG-CONCEPT试验是一项多中心Ⅱ期临床试验，该试验探索了isatuximab、卡非佐米、来那度胺和地塞米松四联疗法（Isa-KRd）在高风险的新诊断多发性骨髓瘤（HR NDMM）患者中的疗效。研究中期分析结果显示，无论是否符合移植条件（TE/TNE），HR NDMM患者达到微小残留病灶（MRD）阴性的比例均较高。在治疗结束时，TE HR NDMM（TE组）患者达到MRD阴性这一主要终点的患者比例为67.7%，TNE HR NDMM（TNE组）为54.2%。两组患者的2年无进展生存（PFS）率分别为78.3%和62.6%。该研究的研究终点为至少随访4年时患者的生存期和MRD阴性状态。

研究方法

在该研究中，HR MM的定义基于国际分期系统（ISS）和细胞遗传学异常。具体来说，HR MM通常指的是ISS分期为Ⅱ期或Ⅲ期的患者，以及具有特定细胞遗传学异常的患者，如17p染色体缺失（del 17p）、t(4;14)易位、t(14;16)易位、1q21区域的三体（amp 1q21）。这些异常通常与疾病的侵袭性和不良预后相关。在该研究中，TE组患者需要接受6个周期的Isa-KRd方案治疗及高剂量化疗；TNE组患者需要接受8个周期的Isa-KRd方案治疗及高剂量化疗。此外，两组患者还需要接受4个周期的巩固治疗与2年的Isa-KR维持治疗。

Isa-KRd方案，即isatuximab（抗CD38单克隆抗体）、卡非佐米（蛋白酶体抑制剂）、来那度胺（免疫调节剂）和地塞米松（类固醇药物）的联合治疗方案，在临床试验中已被研究用于治疗TE/TNE HR NDMM患者。这种四联疗法能够提高治疗效果，特别是在减少MRD方面。在该研究中，患者MRD的状态通常通过灵敏度水平为10^-5的二代测序（NGS）进行评估，即在10⁵个细胞中不超过1个癌细胞。该研究所展示的数据截止日期为2024年4月11日。

研究结果

截至2024年4月11日，第一队列研究共纳入153例患者，其中包括127例TE组患者和26例TNE组患者。TE组和TNE组患者的中位年龄分别为59岁和74岁。在这些患者中，最常见的高风险细胞遗传学异常del 17 p和t（4;14）。TE组患者的中位随访时间为54个月，4年、5年和6年的PFS率分别为59.4%、52.8%和52.8%，4年、5年和6年的总生存（OS）率分别为72.3%、67.8%和61.6%。TNE组患者的中位随访时间为51个月，4年和5年的PFS率均为54.3%，4年和5年的OS率均为65.9%。

TE组患者达到MRD阴性与其显著的PFS获益相关，且达到持续MRD阴性的患者PFS获益更明显。在达到MRD阴性的106例TE组患者中，有85例（80.2%）患者保持了≥1年的MRD阴性状态。这些患者均在治疗的不同阶段首次达到MRD阴性，其中53例（62.4%）患者在诱导治疗期间达到MRD阴性，12例（14.1%）患者在强化治疗期间达到MRD阴性，18例（21.2%）患者在巩固治疗期间达到MRD阴性，2例（2.4%）患者在维持治疗期间达到MRD阴性。在达到MRD阴性的18例TNE组患者中，有13例（72.2%）患者保持了≥1年的MRD阴性状态，7例（53.8%）患者在诱导治疗期间达到MRD阴性，6例（46.2%）患者在巩固治疗期间达到MRD阴性。

总结

该研究结果显示HR NDMM患者接受Isa-KRd方案治疗时，无论患者是否适合移植，均能有效获得MRD阴性的缓解状态。且经过6年的治疗时间，超过半数的高风险患者仍然实现了无进展生存。这些发现为HR NDMM患者的治疗提供了重要的临床指导。

参考文献

2024IMS Annual Meeting Abstracts #OA-53

责任编辑：Grace
排版编辑：Grace