2026年欧洲肺癌大会（ELCC）已于3月25-28日在丹麦哥本哈根圆满落幕。作为肺癌领域最具影响力的学术盛会之一，本次大会公布的5项最新突破性研究（Late Breaking Abstracts, LBAs）涵盖了晚期肺癌治疗策略优化、免疫治疗给药时序、局部巩固治疗价值以及肺癌筛查策略等多个维度。【肿瘤资讯】特将这5项LBA的研究设计、核心数据和临床价值进行梳理，以飨读者。
免疫治疗给药时序：i-TIMES研究终结"晨间给药"争议（摘要号：LBA2）
研究背景：基于昼夜节律的"时间疗法"（chronotherapy）在肿瘤学中备受关注。既往回顾性研究提示，上午接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗可能因免疫激活的昼夜节律而改善预后，但这一假设缺乏前瞻性随机对照试验验证。
研究设计：ETOP-Roche i-TIMES研究是一项基于患者个体数据（IPD）的荟萃分析，纳入8项II/III期临床试验（包括IMpower系列、OAK、POPLAR等），共3,060例肺癌患者。研究将患者按前两个ICI周期给药时间分为"早期组"（12:00前）和"晚期组"（12:00后），采用倾向评分匹配（1:1）比较两组总生存期（OS）。
核心结果：经过中位约42个月随访，匹配队列共1,140例死亡事件。晚期给药组相对于早期给药组的OS风险比（HR）为1.039（95%CI: 0.925-1.168），其95%置信区间上限（1.168）低于预设的非劣效界值1.18（单侧α=2.5%）。这一结果成功证明晚期ICI给药不劣于早期给药。亚组分析显示，无论单药免疫治疗还是免疫联合化疗，给药时序均不影响疗效。
临床意义：该研究结果表明，临床医生无需刻意安排患者上午接受治疗，这不仅减轻了医疗资源配置压力，也为患者提供了更大的治疗灵活性。随着皮下注射ICI制剂的发展，给药时间对疗效的影响将进一步减弱。
晚期NSCLC后线治疗：阴性结果与阳性突破并存
LATIFY研究：Ceralasertib联合度伐利尤单抗未能超越多西他赛（摘要号：LBA1）
研究背景：对于接受 PD-(L)1 单抗疗法（无论与铂类化疗序贯或同步给药）后发生疾病进展的局部晚期或转移性NSCLC患者而言，其预后较差，且后续治疗选择十分有限。
研究设计：LATIFY研究是一项III期、开放标签、多中心随机对照试验，评估ATR抑制剂Ceralasertib联合PD-L1单抗度伐利尤单抗对比多西他赛，用于经PD-(L)1单抗治疗和铂类化疗后进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。
核心结果：共594例患者随机分组。最终分析显示，研究未达到主要终点。联合疗法组和多西他赛组的疗效数据分别是：
mOS：11.1个月 vs 10.0个月（HR 0.90, 95%CI 0.75-1.09, p=0.287）;
mPFS：均为4.1个月（HR 0.87, p=0.133）;
ORR：7.7% vs 17.3%；
mDoR：16.9个月 vs 4.4个月。
尽管ATM蛋白表达缺失（<25%）亚组显示出数值上的OS改善趋势（HR 0.59），但未达到统计学显著性，未能重现II期HUDSON研究中观察到的ATM突变患者获益信号。
临床意义：LATIFY 研究未达到其主要终点，与多西他赛相比，Ceralasertib +度伐利尤单抗方案在OS方面未显示出具有统计学意义的改善。该研究提示，在免疫治疗耐药后的"难治性"人群中，单纯通过ATR通路抑制联合免疫检查点阻断可能难以克服耐药。未来需要探索更精准的生物标志物筛选策略，或联合其他机制的药物。
OptiTROP-Lung03研究：Sac-TMT为EGFR突变NSCLC带来长期生存获益（摘要号：LBA4）
研究背景：Sac-TMT 是一种靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC）。OptiTROP-Lung03 研究此前已证实，在既往接受过治疗的 EGFR 突变NSCLC患者中，Sac-TMT 较多西他赛具有统计学意义上的显著PFS和OS获益。
研究设计：OptiTROP-Lung03研究是一项随机对照III期试验，评估TROP2 ADC 芦康沙妥珠单抗（Sac-TMT，5mg/kg Q2W）对比多西他赛（75mg/m² Q3W），用于经EGFR-TKI和铂类化疗后进展的EGFR突变晚期NSCLC。
核心结果：中位随访23.8个月，Sac-TMT展现出全面的疗效优势：
mPFS：7.9个月 vs 2.8个月（HR 0.23, 95%CI 0.15-0.35），12个月PFS率分别是30.2% vs 2.2%。
mOS：20.0个月 vs 13.5个月（HR 0.63, 95%CI 0.40-0.98），18个月OS率54.7% vs 34.0%。
考虑41%的多西他赛组患者后续接受Sac-TMT治疗，采用RPSFT模型调整后，OS获益更为显著（HR 0.45）。
尽管Sac-TMT治疗持续时间（中位7.1个月）是多西他赛（2.8个月）的两倍以上，但≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率更低（60.4% vs 73.9%）。主要毒性为血液学毒性，未观察到新的安全信号。
临床意义：Sac-TMT在经治EGFR突变NSCLC中显示长期OS获益，已获中国NMPA批准用于治疗经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC成人患者。该研究确立了Sac-TMT作为EGFR-TKI和化疗失败后的标准治疗选择，为这一预后较差的人群带来了新的希望。
局部巩固治疗的精准化：NorthStar研究揭示获益人群特征（摘要号：LBA3）
研究背景：NorthStar II期随机试验此前已显示奥希替尼+局部巩固治疗（LCT）可显著改善PFS（25.3 vs 17.5个月）。但是哪些患者在奥希替尼诱导治疗后从LCT中获益最大，以及接受LCT后复发模式仍不明确。
核心结果：研究者对接受LCT的患者进行了深入的生物标志物和复发模式分析，发现两个关键的疗效预测因素：
淋巴结清扫状态：诱导治疗后影像学显示纵隔淋巴结病灶消失的患者，接受LCT后中位PFS达49.1个月，而淋巴结病灶仍存在的患者仅22.3个月（HR 0.34）。相应地，淋巴结病灶完全清除患者从LCT中获益显著（41.5 vs 19.6个月，HR 0.43），而淋巴结病灶未清除者无显著获益。
胸腔积液清除：诱导治疗后恶性胸腔积液消失的患者，LCT可显著延长PFS（32.7 vs 22.3个月，HR 0.63）。
LCT失败模式分析显示，LCT后的复发主要为远处新发转移（约60%），而非照射野内复发（<10%）。最常见的转移部位为肺/胸膜（约22%）和骨（约20%）。
临床意义：该研究为"精准局部治疗"提供了决策依据。在接受奥希替尼诱导治疗后，胸腔淋巴结病灶及胸腔积液的完全清除，可能是预测 LCT 获益的潜在指标。并且巩固性放疗可实现极佳的局部控制率，且治疗失败（复发）通常发生于放疗野以外的新发远处转移部位。
肺癌筛查策略革新：非风险基础人群的LDCT筛查价值（摘要号：LBA5）
研究背景：尽管低剂量计算机断层扫描（LDCT）筛查的有效性已在西方国家的特定人群中得到确立，但亚洲地区肺癌独特的流行病学特征提示，LDCT筛查在非高危人群中的获益仍值得进一步探究。
研究设计：这是一项前瞻性、干预性、非随机对照研究，旨在评估单次LDCT筛查在非高危人群中的肺癌死亡率降低效果。筛查组队列纳入了参与“肺部关爱项目”（Lung-Care project）且符合入选标准的个体。对照组队列由来自同一地理区域及年龄范围、且未接受筛查的个体组成，作为自然形成的对照组。采用Cox比例风险模型评估死亡率结局，以估算风险比（HR）及95%置信区间（CI）。此外，本研究还对筛查检出病例与非筛查检出病例的总体生存情况进行了比较。针对筛查检出病例，本研究依据常规肺癌危险因素进行了亚组分析，并采用对数秩检验（log-rank test）评估了生存差异。
核心结果：中位随访7.0年，筛查组较对照组的肺癌死亡风险显著降低（HR 0.45, 95%CI 0.32-0.65）。
临床意义：LDCT筛查能够显著降低非高危人群的肺癌死亡率。这些研究结果突显了将筛查范围扩展至当前基于风险的入选标准之外所具有的潜在获益。这对于制定适合中国等亚洲国家的筛查指南具有重要参考价值，提示"全民筛查"或"放宽筛查标准"可能带来显著的死亡率获益。
总结与展望
2026 ELCC的LBA研究呈现了几个重要趋势：
治疗策略的精细化：从i-TIMES研究消除不必要的给药时间限制，到NorthStar研究通过诱导治疗反应筛选LCT获益人群，肺癌治疗正朝着精准化方向发展。
后线治疗的突破与困境：LATIFY研究的阴性结果提醒我们，克服免疫耐药仍需创新机制；而Sac-TMT的成功则证明了ADC药物在靶向治疗耐药后的价值，EGFR突变NSCLC的治疗格局正在改写。
筛查策略的扩展：针对非风险基础人群的LDCT筛查结果为亚洲国家制定更广泛的肺癌筛查策略提供了证据支持。
这些研究共同勾勒出肺癌诊疗的未来图景：在晚期治疗中，通过生物标志物精准筛选获益人群，开发新型ADC等药物克服耐药；在早期防控中，优化筛查策略以提高治愈率。随着这些研究成果的转化应用，肺癌患者的预后有望获得进一步改善。
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