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2024 WCLC 中国之声 | 周彩存教授团队：依沃西单抗（AK112）与帕博利珠单抗作为 PD-L1 阳性晚期 NSCLC 一线治疗的 3 期研究：HARMONi-2 的初步分析

09月10日

编译：肿瘤资讯

来源：2024 WCLC

2024世界肺癌大会（WCLC）于美国当地时间9月7-10日在圣地亚哥举行，旨在为全球肺癌领域的学者、专家、从业人员提供最新临床研究、科学研究成果及广阔的学术交流平台。
多项由中国研究者主导的重要研究成果入选大会摘要，在国际盛会唱响中国好声音。上海市肺科医院周彩存教授团队发表了一项依沃西单抗（AK112）与帕博利珠单抗作为 PD-L1 阳性晚期 NSCLC 一线治疗的 3 期研究：HARMONi-2 的初步分析，【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

研究标题：Phase 3 Study of Ivonescimab (AK112) vs. Pembrolizumab as First-line Treatment for PD-L1-positive Advanced NSCLC: Primary Analysis of HARMONi-2

依沃西单抗（AK112）与帕博利珠单抗作为 PD-L1 阳性晚期 NSCLC 一线治疗的 3 期研究：HARMONi-2 的初步分析

摘要号：PL02.04

背景

依沃西单抗（AK112）是一种针对程序性死亡1（PD-1）和血管内皮生长因子（VEGF）的双特异性抗体，在早期研究中作为晚期非小细胞肺癌（aNSCLC）患者的一线治疗产生了良好的临床结果。HARMONi-2 （AK112-303）旨在比较依沃西单抗单药治疗和帕博利珠单抗单药治疗用于 PD-L1 阳性 aNSCLC 患者的一线治疗。

方法

研究纳入未经治疗的局部晚期或转移性 NSCLC 患者，并且 ECOG PS 0-1，PD-L1阳性（TPS≥1%）但EGFR突变或ALK重排阴性，符合条件的患者1:1随机分组，每3周接受20 mg /kg 依沃西单抗或 200 mg 帕博利珠单抗治疗。随机分组根据组织学（鳞状 vs. 非鳞状）、临床分期（IIIB/IIIC vs. IV）和 PD-L1 表达（TPS 1-49% vs TPS≥50%）进行分层。主要终点是无进展生存期（PFS），由独立放射审查委员会（IRRC）根据 RECIST v1.1 进行盲法评估。次要终点包括总生存期（OS，基于发生预先指定事件的数量测定），研究者评估的PFS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和安全性。

结果

从2022年11月到2023年8月，来自中国55个中心的398例患者被随机分组（依沃西单抗组198例，帕博利珠单抗组200例）。在预先计划的中期分析中，依沃西单抗的中位PFS明显长于帕博利珠单抗（11.14个月vs. 5.82个月；分层风险比[HR] 0.51；95%CI 0.38-0.69；P<0.0001）。在预先指定的亚组中，依沃西单抗相较于帕博利珠单抗的PFS获益基本一致，包括鳞状NSCLC患者（HR 0.50；95% CI 0.33-0.76），非鳞状NSCLC（HR 0.55；95%CI 0.36-0.84)，TPS1~49%（HR 0.54；95%CI 0.37-0.78)，TPS≥50%（HR 0.48；95%CI 0.29-0.79），伴肝转移（HR 0.47；95%CI 0.23-0.98），伴脑转移（HR 0.55；95%CI 0.28 ~ 1.05)。使用依沃西单抗未观察到新的安全性信号。依沃西单抗组和帕博利珠单抗组分别有20.8%（41/197）和16.1%（32/199）的患者出现治疗相关严重不良事件（TRSAEs）。依沃西单抗组≥3级免疫相关不良事件（irAE）为7.1%（14/197），帕博利珠单抗组为8.0%（16/199）。依沃西单抗在鳞状细胞癌患者中也显示出十分可控的安全性，该人群中两组TRSAE分别为18.9%（17/90）和18.7%（17/91）。

结论

与帕博利珠单抗相比，依沃西单抗在PD-L1阳性NSCLC中表现出有显著统计学意义和临床意义的PFS改善。数据支持依沃西单抗单药治疗作为PD-L1阳性aNSCLC患者的新一线治疗选择。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初

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09月10日

万军鸽

叶县人民医院 | 血液肿瘤科

依沃西单抗（AK112）与帕博利珠单抗作为 PD-L1 阳性晚期 NSCLC 一线治疗的 3 期研究