2024年9月7日~9月10日，由国际肺癌研究协会（IASLC）举办的2024世界肺癌大会（WCLC）在美国圣迭戈举行。作为肺癌研究和治疗领域的年度盛会，WCLC吸引了来自全球100多个国家的7000多名专业人士参与。
9月7日是本次会议的第一天，就迎来了一系列激动人心的研究成果，为肺癌的诊断和治疗提供了新的视角和方法。当地时间9月7日上午，Paul Van Schil教授主持了首场新闻发布会，以下是一些亮点报道。
在“预测未来：新型病理学评估和成像生物标志物”（OA03 - Predicting the Future: Novel Pathology Assessments and Imaging Biomarkers）专场，有3项研究值得关注
免疫检查点抑制剂的预测性生物标志物研究取得重大进展[1]
这项研究由澳大利亚昆士兰大学、Princess Alexandra医院以及Nucleai和Akoya Biosciences的专家团队共同完成。在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，免疫检查点抑制剂虽具有显著的潜力，但目前仅限于对部分患者有效。因此，找到可靠的预测性生物标志物对于改善治疗策略和提高患者反应率至关重要。
研究团队采用了先进的多重免疫荧光（mIF）染色技术，结合深度学习分析，对45例接受免疫检查点抑制剂治疗的NSCLC患者的肿瘤组织样本进行了详细分析。通过这项技术，研究人员能够识别出43种不同的细胞亚群，这些亚群主要根据其代谢状态和激活水平进行区分。特别是，研究人员发现代谢活跃的淋巴细胞在肿瘤浸润性淋巴细胞和三级淋巴结构中的存在与患者的治疗反应密切相关。
此外，研究还揭示了肿瘤细胞的三种代谢状态：OXPHOS+、OXPHOS-和PPP+。其中，PPP+细胞表现出更高的增殖率、CD44阳性，并且对PD-1抑制剂有更高的耐药性。在肿瘤中PPP+细胞比例超过40%的患者对PD-1抑制剂的反应较差，整体存活率也降低。这一发现强调了代谢状态在预测免疫检查点抑制剂治疗反应中的重要作用。
中国研究团队开发的DeepGEM人工智能工具革新肺癌基因突变预测[2]
由广州医科大学第一附属医院梁文华教授团队所开发的人工智能工具DeepGEM，标志着肺癌基因突变预测技术的重大突破。这项研究利用深度学习算法，从常规的组织病理学切片中准确预测基因突变，提供了一种既经济又高效的新方法，有望改变传统的基因组检测模式。
DeepGEM基于对16个中心3,658例患者的数据分析，其中包括与病理图像和基因突变数据配对的信息，内部数据集的初步训练和评估显示，DeepGEM在预测切除活检和抽吸活检的基因突变方面，分别达到了0.938和0.891的中位曲线下面积（AUC）。在外部数据集上，这一模型同样展现出色的表现，其中位AUCs分别为0.859（切除活检）和0.826（针吸活检）。更进一步，DeepGEM在TCGA数据集上进行了验证，AUC为0.874，证明了其在不同种族背景患者中的有效性和适用性。
梁文华教授强调，DeepGEM的快速预测能力不仅加快了治疗决策过程，使得疾病严重的患者能够更早接受靶向治疗，而且为经济欠发达地区的多基因突变检测和精准治疗提供了新的可能。
2024 IASLC全球生物标志物检测调查结果揭晓，成本是接受检测的首要障碍[3]
美国孟菲斯大学（The University of Memphis）Matthew Smeltzer博士发布了2024年IASLC全球生物标志物检测调查的结果。这项调查表明，尽管与2018年相比，在肺癌生物标志物检测的实施方面取得了显著进展，但在全球范围内仍存在不少障碍。
2018年的调查显示，由于成本、缺乏质量和标准、获取难度、认知度以及长时间的周转期，生物标志物检测的采用率较低。然而，自那时以来，在晚期和早期肺癌的治疗方面已经取得了许多进展。2024年的调查收到了来自90个国家和14个医学学科的1,677份回复。调查包括了不同地区和不同收入水平国家的回答，涉及了人口统计学、当前实践和认知、病理学、检测或治疗的订购、组织获取、优化检测的障碍和潜在解决方案等内容。
Smeltzer博士指出，67%的受访者表示他们国家超过一半的肺癌患者接受了生物标志物检测，这比2018年的39%有了显著提高。尽管如此，成本（27.2%）、时间（13.9%）和样本质量（13.8%）仍是主要的障碍。值得注意的是，43%的受访者报告说他们在收到生物标志物检测结果之前就开始治疗患者。
来自高/上中等收入国家（HUMIC）的受访者比低/中等收入国家（LMIC）的受访者表示，他们的医疗保健系统对生物标志物检测的支持更多，而在LMIC国家中，只有18.6%的受访者注意到了类似的支持。调查还揭示了检测成本只有部分得到报销，并且组织检测的周转时间平均为14天，对于延迟的原因没有明确的共识。
受访者建议采用多种方法来改善生物标志物检测，包括加强提供者和患者的教育、通过反射测试简化临床流程、增加政府和保险公司的资金支持，以及更广泛的政策变革。Smeltzer博士表示，IASLC计划利用这些数据启动一系列旨在提高认知、获取、流程和政策改进的倡议。
“这项调查的发现反映了已经取得的进步，也提示了确保生物标志物检测成为全球肺癌护理标准部分所需要做的工作。”Smeltzer报告说。
在“小细胞肺癌和神经内分泌肿瘤”（Track: Small Cell Lung Cancer and Neuroendocrine Tumors）专场，有1项研究值得关注
I-DXd在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）中展现出显著疗效[4]
来自纪念斯隆凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）Charles M. Rudin博士汇报了一项关于抗体药物偶联物ifinatamab deruxtecan（I-DXd）在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中应用的临床研究。这项II期IDeate-Lung01研究的中期分析结果表明，I-DXd在先前接受过治疗的ES-SCLC患者中显示出具有临床意义的缓解。
研究团队由来自全球多个肿瘤研究中心的专家组成，包括韩国三星医疗中心、法国居里研究所、日本癌症研究基金会肿瘤研究所医院、中国吉林省肿瘤医院等。该研究特别关注了B7-H3（CD276），这是一种在许多实体瘤中高度表达但在正常组织中表达较低或缺失的免疫检查点蛋白，与SCLC的不良预后相关。
在这项研究中，患者接受了至少一种铂类化疗方案和不超过三种系统治疗的治疗方案。研究设计包括两个剂量组，即8 mg/kg和12 mg/kg，每3周给药一次。主要终点是通过盲态独立中心审查（BICR）评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括持续缓解时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）、缓解时间（TTR）和整体安全性。
截至2024年4月25日，共有88例患者接受了至少一剂I-DXd治疗，其中46例接受了8 mg/kg剂量，42例接受了12 mg/kg剂量。两组患者的中位随访时间分别为14.6个月和15.3个月。研究结果显示，12 mg/kg剂量组的确认ORR为54.8%，而8 mg/kg剂量组为26.1%。两剂量组均观察到快速缓解（TTR：1.4个月），中位DOR在8 mg/kg剂量组为7.9个月，12 mg/kg剂量组为4.2个月。在基线时有脑转移病灶的16例患者中，8 mg/kg剂量组的颅内缓解率为66.7%，12 mg/kg剂量组为50.0%。在安全性方面，12 mg/kg剂量组比8 mg/kg剂量组报告了更高频率的治疗相关不良事件（TEAEs），最常见的TEAE是胃肠道或血液系统不良事件，或疲劳。两组间的间质性肺病发病率相似，与之前的报告一致。
Rudin博士表示：“I-DXd在两种剂量下均显示出对ES-SCLC患者的临床意义疗效，其中12 mg/kg剂量的确认ORR大约是8 mg/kg剂量的两倍。”Rudin 博士补充说，两种剂量的安全性基本一致，虽然没有观察到新的安全信号，但较高剂量的TEAE更常见。基于这些发现，12 mg/kg剂量被选为SCLC单药治疗的推荐III期剂量，并将在IDeate-Lung01研究的扩展部分以及III期IDeate-Lung02研究中进一步研究。
1. O’Byrne K, et al. Deciphering single-cell resolved tumour microenvironment profiles using spatial metabolic mapping. 2024 WCLC Abstract 1664.
2. Xiong S, et al. Deep Multiple Instance Learning-enabled Gene Mutation Prediction of Lung Cancer from Histopathology Images. 2024 WCLC Abstract 1453.
3. Smeltzer MP, et al. The 2024 International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) Global Survey on Biomarker Testing. 2024 WCLC Abstract 3000.
4. Rudin CM, et al. Ifinatamab deruxtecan (I-DXd) in extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC): Interim analysis of IDeate-Lung01. 2024 WCLC Abstract 1678.
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