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2024 ESMO BC | ctDNA 等位基因频率对转移性乳腺癌患者生存结局的影响

09月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在癌症治疗领域，液体活检 (Liquid Biopsy) 作为一种无创的肿瘤分子检测方法，已逐渐成为转移性乳腺癌患者病情监测的重要手段。在2024年欧洲肿瘤内科学会乳腺癌（ESMO BC）大会上，一项研究探讨了循环肿瘤DNA (ctDNA) 等位基因频率 (hVAF) 对转移性乳腺癌患者生存结局的影响。研究结果表明，较高的hVAF与患者的较差总生存期（OS）显著相关，并建议hVAF可用于改善临床试验中的预后分层。该研究的通讯作者为西班牙巴塞罗那医院的I. Garcia-Fructuoso。【肿瘤资讯】梳理该研究详细内容如下，以飨读者。

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研究背景

乳腺癌是全球范围内女性最常见的恶性肿瘤之一，尽管在早期乳腺癌的治疗中取得了显著进展，但转移性乳腺癌仍然是一个重大挑战。作为一种难以治愈的疾病，转移性乳腺癌特征是在体内多个部位发生癌细胞扩散，这使得传统的组织活检难以全面反映肿瘤的异质性。在这一背景下，液体活检作为一种创新的无创检测技术，近年来受到了广泛关注。液体活检通过检测血液中的ctDNA，能够实时提供肿瘤的分子特征信息。这一技术能够克服传统活检的局限性，如无法获取多部位肿瘤信息和患者接受多次侵入性操作的痛苦。液体活检不但能为转移性乳腺癌患者提供精确的肿瘤分子图谱，还能动态监测疾病进展及治疗反应。

此外，ctDNA的分析能够帮助识别与治疗反应相关的生物标志物，包括对靶向治疗、内分泌治疗以及化疗的敏感性或耐药性标志物。这对临床医生制定个体化治疗方案具有重要意义。研究表明，ctDNA中的变异频率可反映肿瘤负荷，并可能与患者的预后相关。特别是在转移性乳腺癌中，ctDNA的检测可以用于预测疾病进展和患者生存结局。然而，尽管ctDNA具有潜在的应用价值，如何精确解读其VAF与生存结局的关系仍需进一步研究。因此，本研究的重点是探讨ctDNA中hVAF在转移性乳腺癌患者中的预后价值，并评估其在实际临床应用中的指导意义。

研究方法

本研究采用回顾性分析，对2021年2月至2022年4月期间在西班牙巴塞罗那医院就诊的转移性乳腺癌患者进行研究。使用Guardant360 CDx基因组检测，对患者肿瘤诊断或进展期间采集的血浆样本进行分析（图1）。Guardant360 CDx检测涵盖74个基因和微卫星不稳定性状态。研究重点分析了每位患者的ctDNA中hVAF，并利用Cox回归模型评估hVAF与OS和PFS的关系。

图片7.png 图1.研究设计

研究结果

在这项研究中，共有99名转移性乳腺癌患者参与。中位随访时间为27.2个月（范围0.56-37.45个月）。研究显示，98名患者为女性，仅有1名男性。患者的年龄中位数为60岁，范围在32至85岁之间。在绝经状态方面，29名患者处于绝经前（29.3%），而69名患者已绝经（69.7%）。免疫组化亚型分析表明，75.8%的患者为HR+/HER2-，8.1%的患者为HER2+，16.2%的患者为三阴性乳腺癌（TNBC）。（表1）。

表1.基线患者特征图片8.png

在ctDNA检测方面，99名患者中有97名检测到ctDNA，检测率为97.98%。在这些ctDNA阳性患者中，91名患者检测到致病性变异，占比93.81%（图2）。根据ESCAT I-III分类，69名患者（71.13%）属于此类。此外，有5名患者（5.15%）发现意义不明的变异，1名患者（1.03%）仅有同义变异。有2名患者（2.02%）未检测到ctDNA。

图片9.png 图2.致病性基因变异的肿瘤样本图谱

在生存分析中，研究发现hVAF较高的患者与较差的OS显著相关（图3）。具体而言，hVAF作为连续变量，其增加与OS的降低密切相关（风险比HR为1.02，p<0.001）。根据hVAF的分位数分析，OS在不同hVAF分位数之间差异显著：高分位数（T3）的患者OS为13.1个月，中分位数（T2）为25.1个月，而低分位数（T1）的患者OS尚未达到（p<0.001）。多变量分析进一步确认hVAF是一个不良预后因素，其风险比为1.05（p=0.002）（表2）。

图片11.png 图3.基于hVAF 三分位数组的OS分析

表2. OS的多变量分析图片12.png

然而，在PFS的分析中，整体人群的hVAF与PFS无显著相关性（HR 1.01，p=0.218）。但在24名接受CDK抑制剂和内分泌治疗(CDKi+ET)的患者中，hVAF与PFS呈负相关，风险比为1.05（p=0.007）（表3）。在接受化疗的患者中，hVAF与PFS无显著相关性，风险比为1.03（p=0.074），提示在不同治疗方案下，hVAF的预测价值可能存在差异。

表3. PFS、hVAF和液体活检后的接受治疗的单变量分析图片13.png

研究讨论

本研究的结果表明，ctDNA中的高hVAF可以作为转移性乳腺癌患者不良预后的重要标志。这一发现对临床试验中患者的预后分层具有潜在价值。通过对hVAF的分析，可以识别出可能从更积极的治疗策略中获益的患者。然而，hVAF对PFS的影响在不同治疗组中表现出差异性。在接受CDK抑制剂和内分泌治疗的患者中，hVAF与PFS呈负相关，提示此类患者可能需要更密切的监测和个体化的治疗调整。然而，对于接受化疗的患者，hVAF与PFS的相关性不显著，提示其对不同治疗方案的预测价值可能存在差异。

研究结论

研究结果强调了hVAF在预后评估中的重要性，并指出其在指导患者个体化治疗中的潜在应用价值。未来的研究应进一步探索hVAF在不同治疗背景下的预测能力，以及其与其他生物标志物的联合分析，以完善对转移性乳腺癌患者的预后评估和治疗决策。

参考文献

Garcia-Fructuoso, I., Martínez-Sáez, O., Conte, B., Gómez-Bravo, R., Seguí, E., Schettini, F., Pascual, T., Adamo, B., Victoria, I., Moreno, D., Angelats, L., Pesántez, D., Galván, P., Olmos, R., Faull, I., Odegaard, J., Muñoz, M., Prat, A., Brasó-Maristany, F., & Vidal, M. (2024). Influence of ctDNA Variant Allele Frequency (VAF) on Survival Outcomes in Metastatic Breast Cancer (MBC) [Poster presentation]. Presented at the 2024 ESMO Congress, Metastatic Breast Cancer.

声明：材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考

审批号：CN-141908

责任编辑：肿瘤资讯-Kelly
排版编辑：肿瘤资讯-Ale

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