您好,欢迎您

【名家专访】陈誉教授:黑色素瘤治疗仍面临诸多挑战,新疗法、新研究不断破解困局

09月06日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

不同于西方人群的黑色素瘤亚型以皮肤型为主,中国人群的黑色素瘤以肢端和黏膜亚型更多见,无论在流行病学、临床特征还是治疗策略方面,二者之间都有很大差异,相比之下,中国的黑色素瘤治疗面临更多挑战,需要中国专家共同努力,摸索出针对中国患者的独特道路,福建省肿瘤医院的陈誉教授就是致力于攻克黑色素瘤的肿瘤专家中的一员。在近日召开的首届湖湘肿瘤多学科诊疗论坛上,【肿瘤资讯】有幸邀请到陈誉教授,就黑色素瘤的治疗难点和研究进展进行访谈。

陈誉
主任医师  博士研究生导师


中共福建省肿瘤医院党委委员,大内科总支部书记,大内科副主任
黑色素瘤、泌尿软组织肿瘤内科亚专科主任
肝胆胰肿瘤内科亚专科副主任
福建省肿瘤医院药物临床试验机构副主任兼I期病房负责人
福建省高层次人才C类
福建省五四青年奖章获得者
中华医学会肿瘤学分会肿瘤内科专家委员会 委员
中国抗癌协会第一届青年理事会   常务理事
中国临床肿瘤学会(CSCO)黑色素瘤专家委员会 常务委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)尿路上皮癌专家委员会 委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)肝癌专家委员会 委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)免疫治疗专家委员会 委员
福建省抗癌协会第一届青年理事会  常务副会长
福建省抗癌协会第一届黑色素瘤专业委员会  主任委员
福建省抗癌协会第二届肿瘤内科专业委员会 副主任委员
国家卫健委2022年《黑色素瘤诊疗指南》、《CSCO黑色素瘤诊疗指南》、《CSCO尿路上皮癌诊疗指南》、《CSCO原发性肝癌诊疗指南》执笔人,国家卫健委黑色素瘤单病种质控专家

中国人群的黑色素瘤以肢端和黏膜型为主,而西方人群以皮肤黑色素瘤为主,相比于西方人群,中国人群的黑色素瘤治疗存在哪些挑战?

陈誉教授:中国的黑色素瘤诊治所面临的挑战,大致源于以下两个方面。

一是流行病学方面,中国人群的黑色素瘤早诊早治率低于高加索人群,因为两者的发病部位不同,中国人群主要发生在肢端和黏膜,部位隐匿,不易被早期发现,欧美人群主要发生在皮肤,比较表浅,因此中国的黑色素患者初诊时的中晚期比例较高,而欧美皮肤型的患者初诊时早期的比例更高,中国的黑色素瘤早期诊断率有待提高。

二是中国的黑色素瘤临床分型更为复杂。欧美高加索人的黑色素瘤以皮肤型为主,日光损伤型占90%以上,而我们中国的黑色素瘤主要为肢端和黏膜型,其中肢端型占50%,黏膜型占25%,这两种亚型无论从基因背景、流行病学特征还是临床生物学行为方面均与皮肤型存在显著差异,而且对很多治疗的响应率也完全不同。比如对现在非常热门的免疫治疗的响应程度差异就很大,皮肤亚型接受PD-1单抗单免的有效率接近40%,双免的有效率甚至超过50%;而肢端与黏膜型PD-1单免的有效率很难超过20%。我们需要探索针对肢端和黏膜型黑色素瘤的可行联合治疗方案,走出适合中国人群的临床诊疗之路。近年来,我们CSCO黑色素瘤专委会会员在郭军院长的带领下,历经十几到二十年的探索,已经形成了一整套中国的肢端和黏膜黑色素瘤诊疗体系,并向全世界传播我们中国的诊疗经验。

免疫治疗为黑色素瘤的治疗带来了巨大的变革,但免疫治疗不可避免会面临耐药的难题,对于免疫耐药患者的治疗,有哪些研究方向和研究进展?

陈誉教授:无论哪种亚型的黑色素瘤,在接受免疫治疗一段时间后,即使是初始有效者,也有一部分患者会发展为耐药,称为获得性耐药。在我们中国肢端和黏膜亚型中,有一大部分初始就对免疫治疗不敏感,称为原发性耐药。

针对耐药,目前有各种联合治疗模式在探索。针对原发免疫耐药,斯璐教授牵头了一项化疗+抗血管生成药物+免疫治疗用于肢端型一线的研究,这种三药联合的临床有效率高达60%;关于黏膜亚型,郭军院长牵头的抗血管生成+免疫的研究的方案已写进CSCO指南一线治疗的推荐。 

针对获得性免疫耐药,目前全球都在探索各种联合策略。比如PD-1抑制剂联合各种新型的免疫检查点抑制剂如LAG3、CTLA-4、TIM3等,用于挑战PD-1耐药,但到目前为止,这种免免联合的有效率也仅达到百分之二十几。但我们也看到今年有一个很重要的突破,那就是TIL(肿瘤浸润淋巴细胞)疗法被美国FDA批准用于PD-1抗体治疗后耐药的黑色素瘤患者。2023年的ESMO大会报道的一项小样本的研究中,TIL用于黏膜型黑色素瘤耐药患者取得了50%的有效率。期待新的策略能为免疫耐药的黑色素瘤治疗格局带来更大的改变。

2024年ASCO大会上,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于黑色素瘤新辅助治疗的NADINA研究入选全体大会LBA,这项研究为什么会被如此看重?您如何看待该研究对未来临床实践的影响?

陈誉教授:2024 年Nature Medicine评出了 11 项足以改变临床实践的重要研究,黑色素瘤新辅助治疗的NADINA研究位列其中。在肿瘤领域,免疫治疗前移是趋势。NADINA是一项大型的Ⅲ期研究,证实新辅助免疫治疗不仅较辅助治疗显著改善黑色素瘤患者的预后,而且在治疗策略上做了大胆的减法,那就是新辅助免疫治疗达主要病理学缓解(MPR)的人群可以豁免辅助治疗。这种策略一是大大提高了疗效,二是减轻了患者在整个长程治疗中的经济负担、社会负担以及心理负担。NADINA堪称是黑色素瘤领域里程碑式的研究,它以亮眼的数据告诉我们,免疫治疗前移是趋势。

责任编辑:肿瘤资讯-Linda
排版编辑:肿瘤资讯-Hanna



评论
09月06日
舒颖
广东省人民医院赣州医院 | 肿瘤内科
免疫治疗为黑色素瘤的治疗带来了巨大的变革