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转移性激素敏感性前列腺癌最新数据，达罗他胺三联强化疗法推为优选方案

2024年07月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

转移性激素敏感性前列腺癌治疗的关键是延缓患者进展至转移性趋势抵抗性前列腺癌的时间，延长患者生存期、改善患者生活质量。随着新型雄激素受体抑制剂的问世，转移性激素敏感性前列腺癌也迈入新的革命里程。临床实践中，转移性激素敏感性前列腺癌更优的治疗方案也在不断探索、更新、精进。本期特别邀请到复旦大学附属肿瘤医院医院朱耀教授、顾伟杰教授对转移性激素敏感性前列腺癌强化治疗的最新研究进行权威解读，分享前列腺癌前沿进展。

前沿数据速递：达罗他胺三联方案治疗转移性激素敏感性前列腺癌疗效最优^[1]

研究标题：转移性激素敏感性前列腺癌的三联/二联疗法：按疾病负荷分层进行网状荟萃分析（NMA）的更新。

研究背景：最近的两项随机对照试验表明，在转移性激素敏感性前列腺癌中，三联疗法[雄激素受体轴靶向药物（ARAT）+多西他赛+雄激素剥夺治疗（ADT )]较二联疗法(多西他赛+ADT)的总体生存获益更高，拓宽了治疗选择。在研究者既往关于三联疗法对比二联疗法的系统综述和NMA中，关注的主要是ARAT+ADT，因为ARAT+ADT是许多国家治疗转移性激素敏感性前列腺癌的标准方案。然而，既往可获得的、按疾病负荷分层的生存数据仅有1种三联疗法(PEACE-1)。按疾病负荷分层的第2种三联疗法（ARASENS）的生存数据现已可得。因此，研究者在原有的基础上更新了低瘤负荷和高瘤负荷转移性激素敏感性前列腺癌两种疗法对比的NMA。

研究结果：与之前的研究结果一致，ADT单药疗法或多西他赛+ADT二联疗法不再是治疗转移性激素敏感性前列腺癌的有效选择。对于低瘤负荷转移性激素敏感性前列腺癌，与ADT相比，ARAT+ADT以外的联合疗法获益不大。对于高瘤负荷转移性激素敏感性前列腺癌，达罗他胺+多西他赛+ADT的三联疗法疗效最优( P评分为0.92)，其次是阿比特龙+多西他赛+ADT的三联方案(P评分为0.85)，再次是ARAT+ADT的二联方案。在高瘤负荷转移性激素敏感性前列腺癌中，只有达罗他胺+多西他赛+ADT的三联疗法显示出优于ARAT+ADT的总生存期获益(HR 0.76, 95%CI 0.59-0.97)，证实了三药联合在高瘤负荷转移性激素敏感性前列腺治疗中的重要性。

研究结论：低瘤负荷患者三联治疗未见显著生存获益。高瘤负荷患者使用达罗他胺+ADT+多西他赛治疗可取得最佳生存获益。

临床循证优先：基于达罗他胺的早期三联强化治疗应用场景更为广泛^[2]

研究标题：转移性激素敏感性前列腺癌的早期治疗强化。

研究背景：几十年来，肿瘤内科和泌尿外科医生使用ADT治疗转移性激素敏感性前列腺癌。在过去的十年里，一系列的试验结果清楚表明，采用更积极的早期治疗策略可以进一步改善转移性激素敏感性前列腺癌的治疗效果。与单独使用ADT治疗相比，包括ADT+多西他赛或ADT+ARAT在内的二联强化疗法更具有生存优势。2022年，PEACE-1和ARASENS两个试验证明了在ADT+多西他赛二联方案基础上联合ARAT的三联疗法在治疗转移性激素敏感性前列腺癌中具有极大的潜力。

研究方法：在本篇文献中，作者分享了一个转移性激素敏感性前列腺癌案例，并结合最新的研究进展讨论转移性激素敏感性前列腺癌的最佳治疗策略。

案例介绍：50岁男性，因排尿困难就诊。既往体健，直肠指检提示前列腺活动度差且形态不规则，前列腺特异性抗原8ng/ml，核磁提示前列腺内广泛浸润性肿瘤、可疑累及双侧精囊，PS评分为0。患者已行经尿道前列腺电切术，术后病理提示腺癌伴神经侵袭，Gleason评分5+5。骨扫描及胸部CT提示第五肋骨硬化，腹盆CT未见转移，PSMAPET示右侧闭孔和髂外淋巴结肿大。

策略讨论：多项研究显示二联/三联强化方案治疗转移性激素敏感性前列腺癌效果更佳。除参考随机临床试验总结的数据外，医生还需根据患者特有的情况以及肿瘤的特性进行个体化用药。Hussain等人证明了无论风险分组如何，达罗他胺+ADT+多西他赛三联疗法均能获益，尤其对高瘤负荷的患者获益更佳，低瘤负荷患者也同样表现出获益趋势。作者推荐对于低瘤负荷患者使用三联疗法，尤其是PS评分良好且可耐受化疗的年轻患者。此外，存在不利基因突变的患者也建议采用三联疗法，包括TP53和细胞周期基因的改变。与局部治疗后复发的患者相比，上述病例出现新发转移时间较短，去势抵抗时间更短，更可能从积极的强化治疗中受益。对于低瘤负荷患者，可以考虑在二联/三联强化治疗的同时行放射治疗。上述病例中的患者虽为低瘤负荷，但患者年轻，PS良好，Gleason分级高危，广泛的局部侵袭性且伴有新发转移灶，因此采用了达罗他胺+ADT+多西他赛三联强化治疗方案，并辅以局部放射治疗。用药6周后复查前列腺特异性抗原低于检测下限。

研究结论：作者推荐适合化疗的转移性激素敏感性前列腺癌患者可采用早期三联强化治疗，尤其是高瘤负荷患者。在可行的情况下，作者也建议对低瘤负荷患者积极采用局部放射治疗。

专家简历

朱耀

主任医师，博士生导师

复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科行政副主任（泌尿外科浦东院区负责人）
上海市优秀学术带头人
上海高校特聘教授（东方学者）
上海市“医苑新星”杰出青年医学人才
中国抗癌协会青年理事会副理事长
中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会秘书长
Prostate Cancer and Prostatic Diseases编委
擅长领域：前列腺癌早期诊断和根治性治疗、难治性前列腺癌的精准诊治策略
长期从事泌尿男生殖系统肿瘤的临床诊治工作，年完成前列腺癌根治术超过300台，在国内率先开展精准影像引导的前列腺癌扩大根治术、复发性前列腺癌的挽救性手术。主要科研方向为前列腺癌耐药的精准诊治，近五年来以通讯作者身份在欧洲泌尿外科学会官方杂志European Urology（IF: 24.3）、美国癌症研究协会官方杂志Clinical Cancer Research（ IF: 13.8）、国立癌症综合网络官方杂志Journal of NCCN（IF: 12.7），欧洲核医学协会官方杂志EJNMMI（IF: 10）发表代表性学术论文。受邀为Nature Reviews Urology （ IF: 16.4 ）撰写描绘亚洲前列腺癌精准分型和诊治策略的综述，为该刊物首次邀请国内专家发表相关论著。

作为课题负责人承担国家自然科学基金4项，获得上海市青年科技启明星计划、复旦大学十大医务青年、复旦大学及上海市卫健委青年五四奖章、复旦大学“十佳百优”优秀青年医生。

顾伟杰

复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科
主要从事泌尿男生殖系统恶性肿瘤诊治工作

参考文献

1.Hoeh B, Garcia CC, Wenzel M, et al. Triplet or Doublet Therapy in Metastatic Hormone-sensitive Prostate Cancer: Updated Network Meta-analysis Stratified by Disease Volume [published online ahead of print, 2023 Apr 11]. Eur Urol Focus. 2023;S2405-4569(23)00094-9. doi:10.1016/j.euf.2023.03.024.

2.Wala J, Nguyen P, Pomerantz M. Early Treatment Intensification in Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer. J Clin Oncol. 2023;41(20):3584-3590. doi:10.1200/JCO.23.00723.

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