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【中国好声音】周红升教授团队开发新型PDT-ALL-2016儿童型方案治疗的高危成人ALL

08月18日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

成人高危急性淋巴细胞白血病（HR-ALL）是一种预后较差的恶性血液肿瘤。尽管近年来儿童型化疗方案的应用显著改善了成人ALL患者的生存率，但对于HR-ALL患者，尤其是那些诱导治疗后达到微小残留病（MRD）阴性的患者，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的最佳时机和获益程度仍存在争议。近期，来自南方医科大学南方医院周红升教授团队发布了一项研究，设计了一种创新PDT-ALL-2016儿童型方案，比较了巩固治疗后进行allo-HSCT与单纯化疗的疗效。结果显示，allo-HSCT组的3年总生存率（OS）和无事件生存率（EFS）均显著优于化疗组。且无论患者在诱导治疗后MRD状态如何，allo-HSCT均表现出显著的生存优势。该研究已在线发布于Haematologica杂志^[1]。【肿瘤资讯】将相关内容进行了整理，以飨读者。

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综合治疗方案创新突破，整合儿童型化疗和巩固后移植助力打破HR-ALL临床治疗瓶颈

HR-ALL是一种严重的血液恶性肿瘤，传统化疗方案的效果有限，导致患者的长期生存率不理想。近年来，allo-HSCT作为一种重要的治疗手段，显示出改善HR-ALL患者预后的潜力。然而，仍有部分患者在接受化疗后复发或进展，影响生存结局。因此，探索更有效的治疗策略以提高患者的生存率显得尤为重要。

本研究旨在通过比较allo-HSCT与化疗在PDT-ALL-2016儿童型方案队列中的效果，评估allo-HSCT对成人HR-ALL患者的生存优势，并为临床医生提供更有效的治疗决策支持。

研究设计与数据分析

研究人员纳入了245例成人HR-ALL患者，分为allo-HSCT组和化疗组。两组患者的基线特征相似，研究采用Kaplan-Meier方法进行生存分析，评估3年OS和EFS。此外，还进行了MRD状态的亚组分析，以进一步探讨allo-HSCT的作用。

研究结果与临床意义

研究结果显示，allo-HSCT组的3年OS和EFS显著优于化疗组（3年OS：77.4% vs. 53.3%；3年EFS：71.0% vs. 38.0%）。在MRD阳性和阴性亚组中，allo-HSCT组的生存率均优于化疗组。这表明，allo-HSCT在改善HR-ALL患者预后方面具有显著优势。

allo-HSCT在儿童型化疗方案的背景下疗效显著，有望进一步改善HR-ALL患者预后

本研究表明，在儿童型化疗方案的背景下，allo-HSCT可以显著改善成人HR-ALL患者的生存结局。即使对于诱导治疗后达到MRD阴性的患者，allo-HSCT仍然是一个有效的治疗选择。

那么，儿童型化疗方案如何影响成人HR-ALL患者接受allo-HSCT后的预后？

实际上，儿童型化疗方案的应用显著提高了青少年和年轻成人ALL患者的生存率，使得allo-HSCT在成人急性淋巴细胞白血病（ALL）中的作用产生了争议。

有研究者认为，儿童型方案可能通过以下机制影响成人HR-ALL患者接受allo-HSCT后的预后：

诱导更持久缓解，为移植争取时间：本研究团队另一项研究显示^[2]，与成人方案相比，儿童型方案可能诱导更深度的缓解，延长患者达到阳性MRD的时间，为免疫系统重建和发挥移植物抗白血病（GVL）效应争取时间，最终提高allo-HSCT的疗效。
降低早期复发风险：另外，allo-HSCT的一大挑战是在免疫重建、GVL效应完全发挥前，患者可能已经复发。儿童型方案诱导的更持久缓解可以降低早期复发的风险，为allo-HSCT争取时间窗口^[2]。

然而，目前并没有研究进行不同化疗方案对allo-HSCT预后影响的直接比较，因此以上推测仍需进一步研究证实。未来可以设计相关研究，比较儿童型方案和成人方案对接受allo-HSCT患者的长期生存率、复发率、移植相关并发症等方面的影响，以明确儿童型方案对allo-HSCT预后的具体影响。

此外，研究者也指出了儿童型方案联合allo-HSCT的潜在问题，例如高昂的治疗费用、较高的移植相关死亡率等，这些问题也需要在未来的研究中加以关注和解决。

综上，本研究证实了异基因造血干细胞移植在成人高危急性淋巴细胞白血病治疗中的重要作用，为临床医生提供了更有效的治疗选择，有助于改善患者的预后。

参考文献

[1] CHEN J, CAI Z, HUANG Z, et al. Superior survival with allogeneic hematopoietic stem cell transplantation versus chemotherapy for high-risk adult acute lymphoblastic leukemia in a PDT-ALL-2016 pediatric-inspired cohort [J]. Haematologica, 2024.
[2] WANG Z, FAN Z, WU Z, et al. PASS-ALL study of paediatric-inspired versus adult chemotherapy regimens on survival of high-risk Philadelphia-negative B-cell acute lymphoblastic leukaemia with allogeneic haematopoietic stem cell transplantation [J]. Br J Haematol, 2024, 204(2): 628-37.

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin

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李刚

梧州市红十字会医院 | 肿瘤内科

allo-HSCT均表现出显著的生存优势。

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何小罗

新沂市人民医院 | 胃肠外科

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