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【中国好声音】郭荣平教授团队又一力作！局部联合疗法助力破局肝外转移HCC治疗困境

08月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肝细胞癌（HCC）是全球高发且致死率高的恶性肿瘤。对于HCC肝外转移患者，尽管仑伐替尼联合程序性死亡-1抑制剂（LEN-P）是标准治疗方案，但其疗效有限，亟需探索新的治疗策略。
肝动脉灌注化疗（HAIC）在亚太地区被广泛应用，可提高肝内药物浓度并减少全身不良反应。HAIC与LEN-P联合应用（HAIC-LEN-P）可能通过协同抗癌作用改善HCC患者预后。然而，HAIC-LEN-P对HCC肝外转移患者的疗效尚不明确。
中山大学肿瘤防治中心郭荣平教授团队近日于International Journal of Surgery（IF 12.5）期刊发表了文章Patients with hepatocellular carcinoma extrahepatic metastases can benefit from hepatic arterial infusion chemotherapy combined with lenvatinib plus programmed death-1 inhibitors，旨在比较HAIC-LEN-P与单独LEN-P治疗HCC肝外转移患者的临床益处和耐受性。

郭荣平

教授，主任医师，博士生导师

中山大学附属肿瘤医院，肝脏外科行政副主任
肝癌综合治疗临床大PI
中国抗癌协会肝癌专业委员会常委
广东省抗癌协会肝癌专业委员会前任主任委员
广东省医学会肝胆胰外科分会副主任委员
广东省医疗行业协会肝胆胰外科管理分会副主任委员
广东省临床医学学会肝胆胰外科专业委员会副主委员
南方肿瘤临床研究协会（CSWOG）理事会理事
国际肝胆胰协会中国分会肝胆胰MDT专业委员会常委
中山大学教学督导团督导
2014-2020年连续入选“岭南名医”
2019年评为第三届“羊城好医生”

图片来源：International Journal of Surgery期刊官网

该研究回顾性分析了2019年1月至2022年12月期间在五家医疗中心接受HAIC-LEN-P或LEN-P治疗的230例HCC肝外转移患者。患者根据肿瘤负荷、血管情况、肝功能、患者意愿和经济状况等多因素综合考量进行分组。HAIC-LEN-P治疗方案遵循中国肝细胞癌动脉化疗共识推荐，每3周进行一次HAIC，完成后开始LEN-P治疗。治疗反应和安全性每6周评估一次，采用改良实体瘤疗效评价标准（mRECIST）评估肿瘤反应，并对不良事件进行监测（图1）。

图1.研究流程图

HAIC-LEN-P 治疗方案展现显著疗效优势

研究结果显示，HAIC-LEN-P 治疗方案在改善 HCC 患者的生存期和肿瘤缓解方面具有明显优势（图2）。具体来说，HAIC-LEN-P 组的中位总生存期 (mOS) 和中位无进展生存期 (mPFS) 均显著长于 LEN-P 组，客观缓解率 (ORR) 和疾病控制率 (DCR) 也更高。即使在调整了基线差异后，这种优势仍然存在。特别是在伴有肝外淋巴结转移或门静脉癌栓的患者中，HAIC-LEN-P组的ORR和DCR显著优于LEN-P组，显示出其在治疗这类患者方面的独特优势。

图2. 原始队列、PSM队列与IPTW队列的OS曲线和PFS曲线

HAIC-LEN-P治疗不良事件发生率略高，但安全性可控

本研究中，大多数患者出现了治疗相关不良事件，但无治疗相关死亡。HAIC-LEN-P组的不良事件发生率略高于LEN-P组，但严重不良事件发生率相似。肝损伤是最常见的不良事件，虽对肝功能有暂时影响，但经治疗后可改善。免疫相关不良事件主要为皮疹，两组发生率无显著差异。

多因素分析证实HAIC-LEN-P显著改善HCC患者预后

多变量Cox回归分析结果显示，在原始队列中，HAIC-LEN-P组是OS和PFS的独立保护因素（图3）。基于这些因素构建的预后列线图对PFS和mOS具有良好的预测能力。进一步分析表明，骨转移是mOS的独立危险因素，而多发肿瘤是mPFS的独立危险因素。无论是否经过PSM或IPTW调整，HAIC-LEN-P组始终是OS和mPFS的独立保护因素。

图3. 构建列线图以预测原始队列中的OS和PFS

HAIC-LEN-P有效控制肝内病变，显著改善HCC患者预后

研究进一步证实了HAIC-LEN-P在控制肝内病变方面的优越性，其肝内ORR明显高于肝外转移，且优于LEN-P组（图4）。更重要的是，肝内病变的控制程度直接影响患者预后，控制良好者生存期显著延长，而控制不佳者与LEN-P组无异。这突出表明，有效控制肝内病变对于改善HCC患者预后的关键作用，而HAIC-LEN-P正是在此方面发挥了重要作用。

图4. 原始队列、PSM队列与IPTW队列中肝内病灶控制良好组和控制不良组的OS、PFS曲线

本研究证实了HAIC-LEN-P联合疗法在显著提高晚期肝癌患者生存率和肿瘤缓解率方面的优势，尤其对于伴有肝外转移的患者。HAIC通过与靶向治疗和免疫治疗的协同作用，有效控制肝内病灶，改善肿瘤微环境，从而展现出优于TACE的治疗效果。尽管HAIC-LEN-P治疗相关不良事件发生率略高，但其安全性可控，肝功能异常等不良反应均可得到有效管理。

参考文献

Guan R, et.al. Patients with hepatocellular carcinoma extrahepatic metastases can benefit from hepatic arterial infusion chemotherapy combined with lenvatinib plus programmed death-1 inhibitors. Int J Surg. 2024 Jul 1;110(7):4062-4073.

责任编辑：肿瘤资讯-Kingsley
排版编辑：肿瘤资讯-Kingsley

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连云港市妇幼保健院 | 乳腺外科

谢谢分享，学习到了

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邓勇

连云港市妇幼保健院 | 乳腺外科

谢谢分享，学习到了

08月26日

李刚

梧州市红十字会医院 | 肿瘤内科

HAIC通过与靶向治疗和免疫治疗的协同作用，有效控制肝内病灶，改善肿瘤微环境，从而展现出优于TACE的治疗效果。