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PETAL试验10年随访结果：以治疗反应为指导的侵袭性淋巴瘤一线治疗和复发治疗

08月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

诱导化疗1~4个周期后进行的中期正电子发射断层扫描（iPET）结果可以预测侵袭性淋巴瘤的预后。PETAL试验在iPET结果阳性的患者中评估了强化治疗是否可延长其无事件生存期（EFS）。中位随访4年的既往数据显示，强化治疗未显示出对患者预后的积极影响。近期，Blood Neoplasia杂志报告了PETAL试验10年随访的最终结果，【肿瘤资讯】现将研究结果整理如下，以飨读者。

本研究对首次分析时存活的677例患者中的621例(91.7%)进行了随访更新。中位随访时间为10.3年（范围：7.7~11.9年）。

表1. 参与PETAL试验的862例患者的基线特征、主要治疗结局和一线治疗后的事件

图1. 不同淋巴瘤亚型患者的预后情况

iPET可预测整个人群和除间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的间变性大细胞淋巴瘤[ALCL；整个人群复发的阴性预测值为75.7%；阳性预测值为52.8%；以及弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）亚型，阴性预测值为77.1%，阳性预测值为46.9%]以外的所有亚型的预后（图2）。

共有754例患者（87.5%）的中期扫描结果为阴性，108例（12.5%）为阳性。在中期PET阴性组中通过额外2周期R强化治疗，或在中期PET阳性组中从（R-）CHOP方案转换到Burkitt方案，对预后均无统计学显著影响（图3）。

图2.基于iPET结果的患者预后情况

图3. 随机分配的治疗组的结果

中位至首次复发时间为0.8年（表1）。在第一年之内复发的患者与之后复发的患者相比，从首次复发开始的总生存期（OS）显著更短。Ⅰ期疾病阶段发生复发的患者明显比更晚阶段的患者预后要好（图4）。ALK阴性的外周T细胞淋巴瘤患者的复发后生存率最低（表1）。

截至2023年7月，共有286例患者死亡。主要死亡原因包括淋巴瘤进展（97例，33.9%）、感染（64例，22.4%）、心血管事件（38例，13.3%）和第二原发恶性肿瘤（32例，11.2%）。

共有100例患者（11.6%）发生了第二原发性恶性肿瘤（一种类型，84例；两种类型，16例）。iPET评估与第二原发性恶性肿瘤诊断之间的中位间隔时间为4.7年（范围，0.3~13.3年）。最常见的诊断是前列腺（14例）、结直肠（10例）和肺癌（8例）。第二癌症的发生率与淋巴瘤的类型或一线治疗的类型之间没有显著相关性（数据未显示）。

图4. 按复发时间、复发阶段和补救治疗类型划分的复发后结果

在首次复发时，133例适合自体造血干细胞移植（auto-SCT）的患者中有94例（70.7%）按研究方案建议开始接受(R-)DHAP治疗，但只有50例（53.2%）患者继续接受了BEAM(-R)和auto-SCT。

逻辑回归分析显示，唯一与过早终止治疗在统计学上显著相关的因素是iPET评估与复发之间的间隔时间。随着间隔时间的延长，未能达到auto-SCT的风险减少（P=0.019）。

127例患者接受了不伴异体造血干细胞移植（allo-SCT）的化疗、免疫治疗和/或放疗，69例患者接受了不伴allo-SCT的auto-SCT，28例患者接受了allo-SCT（其中18例既往接受了auto-SCT）。

在接受不伴allo-SCT的化疗、免疫治疗和/或放疗、不伴allo-SCT的auto-SCT或allo-SCT的患者中，原发难治患者的比例、至首次复发的间隔以及首次复发时的疾病阶段均相似（表2）。然而，年龄差异显著（化疗/免疫治疗/放疗组与auto-SCT组与allo-SCT组的中位年龄分别为68岁 vs. 58岁 vs. 46岁；P<0.001）。allo-SCT后的生存率最佳，尽管auto-SCT和allo-SCT之间的差异在统计学上未达到显著性（图4）。

表2. 参与PETAL试验的240例患者的复发特征和挽救治疗类型

多变量Cox回归分析显示，淋巴瘤亚型（不良：ALK阴性的PTCL；HR，1.696；P=0.021）、至复发时间（良好：iPET后超过1年；HR，0.359；P<0.001）、疾病分期（不良：Ⅱ-Ⅳ期；HR，4.343；P<0.001）以及挽救治疗类型（良好：allo-SCT；HR，0.505； P=0.002；良好：allo-SCT；HR，0.310；P<0.001）与总生存期（OS）独立相关。年龄未能达到统计学显著性（图5）。

图5. 对PETAL试验的患者首次进展或复发当天的OS决定因素的多变量Cox回归分析

总之，iPET可预测侵袭性非霍奇金淋巴瘤的长期预后，但基于iPET的强化治疗未能提高生存率。

参考文献

Ulrich Dührsen, Andreas Bockisch, Bernd Hertenstein, et al；Response-guided first-line therapy and treatment of relapse in aggressive lymphoma: 10-year follow-up of the PETAL trial；Blood Neoplasia (2024) 1 (3): 100018.
https://doi.org/10.1016/j.bneo.2024.100018

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda