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马锴教授：替雷利珠单抗引领肺癌治疗新纪元，树立国际新标准

08月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，中国自主研发的创新免疫疗法已取得卓越的研究成果，其中替雷利珠单抗作为领航者，国内获批13项适应症，其中11项纳入国家医保，是医保适应症最多的PD-(L)1单抗，同时也是首个获得美国&欧盟双认证的中国原研PD-(L)1单抗，其晚期非小细胞肺癌全线治疗适应症已在欧盟及澳大利亚获批。

基于RATIONALE-315研究的卓越结果，替雷利珠单抗用于围术期治疗的适应症已获得NMPA受理，有望进一步扩大适应症，造福更多患者。【肿瘤资讯】特邀中国医学科学院肿瘤医院深圳医院马锴教授分享临床经验、RATIONALE-315研究结果及中国研究者的贡献。

本期特邀专家——马锴教授

马锴教授

医学博士主任医师

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院/国家癌症中心南方中心胸外科常务副主任
美国约翰霍普金斯医院胸外科博士后
美国癌症研究学会（AACR）会员
中华医学会胸心血管外科分会肺癌学组委员
中国抗癌协会食管癌专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专委会委员
中国抗癌协会肺部肿瘤整合康复专委会委员
世界华人肿瘤医师协会胸部肿瘤专委会委员
国际食管疾病学会中国分会委员
深圳市医学会胸外科专委会常务理事/纵隔学组组长
深圳市医师协会胸外科专委会常务理事

中国创新药物典范：替雷利珠单抗引领NSCLC围术期治疗高标准

Q1：近年来，免疫治疗在围手术期治疗领域取得了非常大的突破，多项大型临床研究为免疫治疗在围手术期的应用提供了重要依据。RATIONALE-315研究取得了非常优异的结果。您如何看待该研究的优异结果？

马锴教授：RATIONALE-315研究在2023 ESMO大会上首次公布结果，评估了可切除Ⅱ-ⅢA期非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受替雷利珠单抗联合含铂双药化疗“新辅助+辅助”围术期免疫治疗的疗效和安全性。主要研究终点是BIPR评估的主要病理缓解（MPR）和BICR评估的无事件生存期（EFS）。

结果显示，试验组和对照组的病理完全缓解（pCR）率分别为41% vs 6%，替雷利珠单抗取得的pCR率创下历史最高纪录，相较于同类研究pCR率20%左右实现了翻倍提升。试验组和对照组的MPR率分别为56% vs 15%，替雷利珠单抗取得的MPR率也创下历史最高纪录。

非头对头研究，数据供参考

生存获益方面：替雷利珠单抗联合化疗组较对照组可降低疾病复发/进展/死亡风险44%，EFS HR为0.56。且各亚组均能观察到一致的获益趋势。鳞癌、非鳞癌患者的EFS HR分别为0.56、0.64；II期、III期患者的EFS HR分别为0.47、0.62。总生存期（OS）结果目前仍不成熟，但已显示出良好的OS延长趋势，OS HR为0.62；从数值上看，显示出史上最优获益趋势，替雷利珠单抗联合化疗有望为早中期患者带来更长生存。

今年RATIONALE-315研究亦公布了手术相关结果。结果显示，接受替雷利珠单抗联合化疗新辅助治疗3-4周期后，客观缓解率（ORR）达到71%（vs 55%，P=0.0002），ORR在数值上达到史上最高水平，保证了术前的有效缩瘤。另外，研究在微创手术率（60% vs 50%）、全肺切除率（8% vs 12%）方面均取得了优异结果。值得注意的是，微创手术率达到了同类研究最高，实现更小的手术创伤，全肺切除率数值上达史上最低，可更好地保留患者肺功能。

总之，替雷利珠单抗用于围术期治疗能为可切除NSCLC患者带来明显获益，pCR率高达41%，带来更多治愈希望；术前强效缩瘤，有效减少手术创伤，替雷利珠单抗有望成为肺癌围术期免疫治疗的最优解决方案。

中国临床实践：替雷利珠单抗展现卓越潜力

Q2：RATIONALE-315研究是首个成功且最大规模、针对中国人群Ⅱ-Ⅲ期NSCLC围术期免疫治疗的III期研究。请您谈谈该研究对中国临床实践的意义和价值？并谈谈替雷利珠单抗的临床应用经验？

马锴教授：RATIONALE-315研究共纳入453例中国患者，对中国临床实践具有直接的指导意义。基于已取得的优异结果，2024版CSCO非小细胞肺癌诊疗指南中，新增“含铂化疗联合替雷利珠单抗新辅助＋辅助治疗”作为可手术IIA、IIB期以及所有可手术切除IIIA-IIIB期患者的II级推荐。总体可见，强有力的临床研究证据和CSCO指南推荐已为临床实践提供了直接指导。

在临床经验方面，①术前治疗：不同患者身体状况不同，肿瘤病灶缓解程度有差别，大部分患者接受3-4个周期替雷利珠单抗＋化疗之后，能取得更好的病理缓解，尤其是肿瘤负荷相对较大患者治疗后的肿瘤负荷减轻明显，这为后续手术的顺利进行提供了保证，并有了更大机会能接受微创手术。②在手术过程中，我们发现，术前进行的替雷利珠单抗联合化疗对手术过程的实施几乎无影响；因新辅助治疗后肿瘤病灶明显缩小，术前替雷利珠单抗治疗对手术操作反而更有利。③手术及术后影响：由于更多患者接受了微创手术以及更少患者接受了全肺切除，更多患者会较快地从手术中恢复。术后患者会较快出院，对科室病床流转率起到正向影响。④替雷利珠单抗辅助治疗每隔6周给予一次，总体来看患者依从性良好，有利于长期的肿瘤控制及更长时间的生存获益。⑤另外，除RATIONALE-315研究之外，截止目前多项II期研究已探索替雷利珠单抗新辅助＋辅助治疗的不同模式，研究结果一致性地验证了替雷利珠单抗用于肺癌围手术期的疗效和安全性。

替雷利珠单抗多项II期研究探索新辅助+辅助治疗的不同模式

国际征程：扬帆远航，彰显中国学者卓越贡献

Q3：前不久，替雷利珠单抗再次取得重大突破，晚期非小细胞肺癌全线治疗适应症已在欧盟及澳大利亚获批，替雷利珠单抗开启出海旅程，惠及全球患者。您对替雷利珠单抗的出海有何看法？您如何看待中国研究者的贡献？

马锴教授：国内自主研发的免疫检查点抑制剂近年来取得了长足的发展，多款药物都正在扬帆出海，以期造福全球患者。其中替雷利珠单抗是领航者：其首次出海（2023年9月）是在食管鳞癌领域的适应症获得EC批准，成功出海欧盟；今年3月，替雷利珠单抗又获得了FDA批准，成功出海美国，替雷利珠单抗是首个同时出海欧美的PD-(L)1单抗。

基于替雷利珠单抗在晚期NSCLC领域的三大研究：RATIONALE-307研究（晚期一线肺鳞癌）、RATIONALE-304研究（晚期一线非鳞癌）及RATIONALE-303研究（经治NSCLC），前不久替雷利珠单抗在晚期NSCLC领域的三大适应症获得EC全线批准。这不仅标志着替雷利珠单抗自身的重大突破，也代表着中国医药创新的辉煌成就，向全球展示了中国民族企业的卓越实力，并为国内医药研发带来了空前的鼓舞。对全球肺癌患者而言，此次出海亦是一大喜讯，替雷利珠单抗将为全球患者提供丰富的临床选择。

关于研究者贡献，中国研究者在替雷利珠单抗研发过程中，展现出极高的创新能力和解决问题的能力，最终使替雷利珠单抗迎来了高光时刻。目前替雷利珠单抗在我国已获得了13个适应症，其中小细胞肺癌一线治疗适应症刚获批不久，晚期非小细胞肺癌的三项适应症早也已全面纳入医保，替雷利珠单抗用于围手术期的适应症也已获得NMPA受理。相信不久的将来，随着替雷利珠单抗不断扩大适应症，可造福更多患者。足见，中国专家付出的努力为替雷利珠单抗的临床应用提供了坚实的循证依据，同时中国研究者也为全球肺癌治疗的发展做出了重要贡献。总体来说，替雷利珠单抗取得的成就是中国研究者智慧和汗水的结晶，并将激励更多中国研究者投身于医药创新事业，为人类的健康和福祉做出更大的贡献。

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-高惠

08月14日

耿艳娜

邯郸市圣济肿瘤医院 | 肿瘤内科

替雷利珠单抗引领肺癌治疗新纪元