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乳腺癌患者中GnRHa及其联合治疗对于缺血性心脏病的影响

08月01日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）和蒽环类化疗药物改善了乳腺癌患者的预后。然而药物的不良反应，特别是对于缺血性心脏病的影响需要关注。一项发表于Journal of Clinical Medicine的综述，聚焦于GnRHa和蒽环类药物联合使用的潜在心脏毒性风险[1]。【肿瘤资讯】特此整理研究的主要内容，以飨读者。

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研究背景

GnRHa是激素受体阳性（HR+）乳腺癌患者的重要治疗药物之一。GnRHa常导致绝经症状，而绝经可增加心血管疾病风险，因此GnRHa可对心血管健康具有不利影响，有导致缺血性心脏病的可能。而由于蒽环类药物可导致心脏功能障碍，当GnRHa联合蒽环类药物一起使用时，风险可能进一步升高。因此，当前综述研究了GnRHa对于心肌缺血的影响，并格外注意其与蒽环类药物的协同作用。

GnRHa和缺血性心脏病风险因素

胰岛素抵抗和糖尿病

女性生育状态可影响胰岛素抵抗和糖尿病的发生。更高的雌激素水平是保持正常糖代谢的保护因素。有研究显示GnRHa可导致糖代谢异常。GnRHa联合其他药物的协同作用也应引起注意。有研究显示和单纯化疗相比，化疗联合戈舍瑞林治疗具有更高的糖尿病发生率。多柔比星可显著增加胰岛素和血糖水平。因此，GnRHa，化疗和胰岛素抵抗之间存在相关性。而糖尿病是不良心血管事件的预测因素，对血管硬化和微血管功能异常具有直接影响，可导致心肌缺血。

脂代谢和血脂异常

低水平雌激素可导致更高的极低密度脂蛋白（VLDL）水平，更低的代谢率，和脂代谢特征恶化。多项研究发现接受GnRHa治疗患者具有更高的总胆固醇（TC），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG）水平。而回顾性研究显示蒽环同样独立和更高水平的TG水平相关。GnRHa和蒽环对于脂代谢的协同效应还需要更多研究。

高血压

在环磷酰胺和多柔比星治疗中加入戈舍瑞林可显著增加高血压风险。这可能是由于雌激素水平降低可导致血管扩张因子产生降低。考虑到高血压的心血管病风险，应建议开始GnRHa治疗患者定期监测血压和限盐。

肥胖和体重增加

肥胖是心血管病高危因素，也导致乳腺癌预后不佳。多项研究显示GnRHa可诱导体重增加。因此接受GnRHa治疗的患者应监测体重，预防和处理体重增加。

GnRHa和心血管结局：缺血性心脏病和

左室功能不全

动物实验研究数据显示雌激素可增强一氧化氮（NO）和前列腺素（PG）释放，有助于小动脉流量依赖性和压力依赖性扩张。性激素对动脉硬化斑块的发展和损伤也有作用。雌激素水平降低可导致斑块成分改变，导致缺血性心脏病发生率升高。GnRHa可降低NO和PG生存，增强微血管反应性，但是也可改变斑块成分，增加年轻女性斑块破裂风险。

另一个提示GnRHa对于缺血性心脏病潜在影响的事实是潮热等血管舒缩症状。报告此症状的患者和冠心病风险升高相关。

从流行病学角度，GnRHa可增加前列腺癌患者冠心病（HR 1.16），心肌梗死（HR 1.11）和心源性猝死（HR 1.16）风险。

但是GnRHa对于女性患者的数据依旧有限且结论不一。一项在1.7万女性乳腺癌患者中进行的观察性研究发现GnRHa和缺血性心脏病发生率降低相关（HR 0.50）^[2]。但是研究未纳入同时或序贯使用其他药物的情况。他莫昔芬可能可降低缺血性心脏病发生率，部分抵消卵巢功能抑制的致缺血性心脏病风险。

放疗也可导致缺血性心脏病风险升高。一项病例对照研究中，心脏每接受1 Gy照射，主要冠脉事件发生率增加7.4%^[3]。这可能是放疗通过产生自由基导致冠状动脉内皮损伤，促炎状态损伤血管壁，血小板聚集，血栓形成和内膜纤维化所导致。蒽环类药物可进一步增强放疗导致的心脏损伤。但是还未观察到放疗和卵巢功能抑制同时应用的效应。

尽管尚无蒽环类药物增加缺血性心脏病风险的确切数据，特别是蒽环类和GnRHa协同效应的数据，但已经确定药物的心脏毒性。蒽环可导致低动力性心肌病，表现为心力衰竭，左室射血分数降低，和/或心肌生物标志物升高。表明蒽环诱导心脏毒性涉及直接心肌损伤。GnRHa导致心血管风险增加或促缺血效应可增加心肌损伤的发生率和严重程度，诱导更高的治疗相关心力衰竭发生率。

小结

尽管GnRHa改善了乳腺癌患者的预后，但其风险尚未完全明确，特别是对于心血管健康的影响。GnRHa可能导致心血管风险因素增加，长期应用可能诱导缺血性心脏病的发生，并加重蒽环类化疗药物的心脏毒性。但是在女性患者中的相关证据非常有限。需要开展随机对照研究提供此相关性的证据。接受GnRHa治疗的女性患者也应采取一级预防措施，降低副反应发生率。鼓励采用均衡膳食、规律运动，避免吸烟等心脏健康生活方式。

参考文献

[1] Bergami M, et al. Combined Therapy with Anthracyclines and GnRH Analogues for Breast Cancer: Impact on Ischemic Heart Disease. J Clin Med. 2023;12(21):6791.
[2] Chou YS, et al. Gonadotropin-releasing hormone agonist treatment and ischemic heart disease among female patients with breast cancer: A cohort study. Cancer Med. 2023;12(5):5536-5544.
[3] Darby SC, et al. Risk of ischemic heart disease in women after radiotherapy for breast cancer. N Engl J Med. 2013;368(11):987-98.

责任编辑：肿瘤资讯-Kelly
排版编辑：肿瘤资讯-张薪媛

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