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周芳教授：泽布替尼联合利妥昔单抗—或能成为初治CLL患者无化疗治疗新选择

07月31日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，多发于老年人群。随着对疾病研究和认识的深入，CLL的治疗从单纯化疗、免疫化疗逐步转变为以BTKi为基础的靶向治疗。新一代BTKi泽布替尼的选择性更高，可以精准靶向BTK，旨在最大限度抑制BTK，降低毒性反应。泽布替尼联合CD20单抗利妥昔单抗组成无化疗方案可在保证疗效的同时，降低治疗相关不良反应，为无法耐受化疗的淋巴瘤患者带来了新的治疗选择。一项2期临床研究，旨在探索泽布替尼联合利妥昔单抗在初治CLL患者中的疗效。【肿瘤资讯】特将该研究的主要研究结果整理如下，并邀请湖南省肿瘤医院周芳教授针对该研究的重点内容进行解读和点评。

主要研究设计：

研究主要终点：在停止泽布替尼治疗6个月后维持无治疗缓解的患者比例

次要终点：确认患者无治疗缓解的时长，识别影响缓解期长短的临床因素，以及评估复发患者再次接受泽布替尼联合利妥昔单抗治疗的疗效。

在本研究中，17例符合iwCLL标准的初治CLL患者将每天接受2次泽布替尼治疗，并在第1周期的第 1、8、15、22 天以及第 2周期的第1天接受利妥昔单抗治疗。患者的中位年龄为68岁，47%患者的IGHV未突变，41%的患者为疾病晚期（RAI 3期和4期）。患者的绝对淋巴细胞计数（ALC）和β2微球蛋白的基线中位数分别为51.9x10 ⁹/L和3.9 mg/L。

对于6个周期联合治疗后达到完全缓解（CR，符合 iwCLL 2018标准）的CLL患者，研究者将对其继续进行6个周期的泽布替尼单药治疗。在6个周期治疗后达到部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）的CLL患者将转为接受6个周期的联合治疗。对于在12个周期治疗后达到CR的CLL患者，研究者将对其进行6个周期的泽布替尼单药治疗，随后停止治疗。对于12个周期治疗后达到PR或SD的CLL患者，研究者将对其进行12个周期的泽布替尼单药治疗，共24个周期后停止治疗。

对于完成有限期治疗的CLL患者，研究者将对其进行持续观察。在观察期间，如果患者复发并且达到iwCLL的挽救治疗标准，可恢复其治疗。

研究结果

研究发现，泽布替尼联合利妥昔单抗有限期治疗初治CLL的ORR、1年无进展生存（PFS）和总生存（OS）率均为100%。研究6个月后的CR率为9%，PR率为91%。在治疗12个月后，CR率增至11%，PR率为89%。而在治疗24个月后，研究的CR率可达33%，PR率为67%。

中位随访13个月后，无患者停止治疗。共有7例患者完成治疗，并进入观察期。截至目前，研究者尚未观察到因停药而发生的病情恶化。

通过进一步分析发现，在6个治疗周期后，患者的CLL细胞累及骨髓的中位水平从基线时的81.6%下降至20.3%，而在12个周期后降至12.1%，24个周期后降至7.23%。

在安全性方面，共有52.9%的患者出现≥3级不良事件（AE），而常见的≥3级AE包括高血压和中性粒细胞计数减少。最常见的1~2级AE包括中性粒细胞计数和血小板计数减少、瘀伤等。研究者尚未观察到心房颤动事件。

研究结论

本研究证实，在初治CLL中，泽布替尼联合利妥昔单抗有限期治疗展现出良好的疗效和耐受性，可为多数患者带来获益，并显著减轻患者的骨髓疾病负担。未来还需要更长期的随访以确定患者停止治疗后缓解的持久性。

大咖点评

周芳

主任医师

湖南省肿瘤医院淋巴瘤血液内科
湖南省抗癌协会淋巴瘤专业委员会慢性淋巴细胞白血病学组副组长
湖南省抗癌协会血液肿瘤专业委员

周芳教授：这项研究设计旨在评估泽布替尼联合利妥昔单抗治疗初治CLL的疗效和耐受性。研究的ORR、1年PFS和OS率均为100%，CR率在6个月、12个月和24个月分别为9%、11%和33%，PR率在相应时间点分别为91%、89%和67%。这些结果显示，泽布替尼联合利妥昔单抗在初治CLL患者中的疗效显著。随着治疗周期的增加，CR率逐渐提高，表明长期治疗有助于进一步减轻疾病负担。

另外，入组患者治疗后骨髓CLL细胞累及水平显著下降，从基线时的81.6%降至24周期后的7.23%。这项结果显示出治疗在减少骨髓疾病负担方面的显著效果，进一步支持其临床应用的潜力。

在CLL治疗中，AE的发生是一个重要的考量因素。共有52.9%的患者出现≥3级AE，最常见的严重AE包括高血压和中性粒细胞计数减少。常见的1~2级AE包括中性粒细胞计数和血小板计数减少、瘀伤等。未观察到心房颤动事件。

总体而言，泽布替尼联合利妥昔单抗在初治CLL中的高效和良好耐受性，使其成为一种有潜力的标准治疗方案。特别是在无治疗缓解和减轻骨髓疾病负担方面的显著效果，提示这种联合治疗能够为患者带来长期获益。

该研究中识别影响缓解期长短的临床因素，有助于制定个性化的治疗方案。例如，IGHV突变状态和疾病晚期等因素可能会影响患者的治疗反应和缓解期长短，未来的治疗应更加注重这些因素的评估和管理。对于复发患者，未来研究可探索其再次接受泽布替尼联合利妥昔单抗治疗的疗效，为临床医生提供参考。这种策略或可有效管理复发患者，延长其总体生存时间。

这项研究为泽布替尼联合利妥昔单抗在初治CLL中的应用提供了强有力的证据。其显著的疗效和良好的耐受性使其成为一种有前景的治疗选择。未来的研究应继续关注长期随访和个性化治疗策略，以期进一步优化CLL的治疗方案，最终改善患者的预后和生活质量。

参考文献

Soumerai J D, Diefenbach C S, Jagadeesh D, et al. Safety and efficacy of zandelisib plus zanubrutinib in previously treated follicular and mantle cell lymphomas[J]. British journal of haematology, 2024.

责任编辑：Cherry
排版编辑：guangli

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初治CLL患者无化疗治疗新选择

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泽布替尼联合利妥昔单抗或能成为初治CLL患者无化疗治疗新选择