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【中国好声音】杜鹃教授团队牵头发布BCMA/CD19双靶点CAR-T数据正式发布，高危MM患者sCR率高达100%

07月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性血液疾病，尽管近年来前线标准治疗取得了进展，但对于诊断时出现高危特征的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者而言，预后仍然较差。CAR-T细胞治疗作为一种新型肿瘤免疫治疗方法，已在白血病、淋巴瘤以及复发/难治性MM（RRMM）展示了良好的疗效和安全性。近期，海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）血液病科杜鹃教授团队在JAMA Oncology杂志在线发表了一项I期研究，在这项单臂、开放标签的队列研究中，19例可评估患者全部达到严格意义上完全缓解（sCR）和微小残留病灶（MRD）阴性^[1]。【肿瘤资讯】将相关内容进行了整理，以飨读者。

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高危MM尚缺标准化定义，如何预防“治疗后复发”是临床亟待解决的难题

MM是一种恶性血液疾病，尽管近年来MM标准治疗飞速进展，但对于诊断时出现高危特征的NDMM患者而言，预后仍然较差。原因之一在于，缺乏对高危MM的标准化定义，阻碍了最佳治疗方法的制定。

近年来，针对B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T细胞疗法显示出在治疗RRMM患者中的潜在疗效。然而，在高危疾病MM患者中，使用BCMA CAR-T细胞仍旧会出现复发。究其根本，复发的原因可能是CD19阳性的骨髓瘤细胞具有强大的增殖能力，仅靶向BCMA不足以彻底消除骨髓瘤细胞。因此，同时靶向BCMA和CD19这两种不同的表面抗原可能成为预防MM复发的有效策略。

GC012F是一种采用新型FasT CAR-T平台开发的自体抗BCMA/CD19双特异性CAR-T细胞治疗，能够实现次日制造生产。既往研究已表明，GC012F在RRMM患者中是安全有效的。本研究作者提供了一项初步分析，评估GC012F在诱导治疗后的高危NDMM患者中的安全性、药代动力学和生存结果。

BCMA/CD19双靶点CAR-T治疗高危NDMM患者，缓解率达100%

本研究是一项单臂、开放标签的I期队列研究，旨在评估GC012F在高危NDMM患者中的安全性、药代动力学和生存结局。研究于2021年6月28日至2023年6月1日期间在上海长征医院进行。所有受试者在接受2个周期诱导治疗清除淋巴细胞后，接受不同剂量的GC012F细胞输注（1×105、2×105或3×105细胞/kg）。研究的主要终点包括不良事件（AEs）、总体缓解率（ORR）、CR和sCR率、MRD阴性率、缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）。

在本研究中，共有26例患者被纳入研究，其中22例患者接受了GC012F治疗并被纳入安全性分析。19例患者被纳入疗效评估，所有患者均符合高危NRMM（NDMM）的标准，且至少具有两个高危特征（图1）。

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图1研究流程

在19例可评估的患者中，所有患者（100%）均达到了sCR，并且均实现了MRD阴性。治疗的有效性在不同剂量水平之间保持一致。中位首次sCR的时间为84天（范围26-267天），而首次MRD阴性的实现时间为28天（范围23-135天）。此外，所有可评估患者在治疗后1个月、6个月和12个月均保持MRD阴性，显示出GC012F在早期干预中的潜在持久效果（图2）。

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图2 GC012F输注的临床缓解情况

在22例接受GC012F治疗的患者中，GC012F治疗显示出良好的安全性。6例患者（27%）经历了轻度至中度的细胞因子释放综合征（CRS），其分级为1-2级，未有患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。

高效、快速、安全，杜鹃教授团队首次证实CAR-T治疗线前移对高危MM患者的获益

本研究结果表明，GC012F能够在所有可评估患者中实现100%的sCR和MRD阴性，显示出其在高危NDMM患者中的强大疗效。此外，治疗的安全性良好，轻中度细胞因子释放综合征的发生率较低，且未观察到严重的神经毒性。这与以往在RRMM患者中观察到的较高CRS发生率形成鲜明对比，提示GC012F在NDMM患者中的安全性。

另外，GC012F在治疗后快速实现sCR和MRD阴性，表明其具有迅速的抗肿瘤效应。中位首次sCR时间为84天，首次MRD阴性时间为28天，可为患者提供了更早的临床获益。

尽管本研究的患者均具有高危特征，但GC012F的疗效仍然显著。作者指出，在高危患者中，针对BCMA和CD19的双重靶向或是是预防MM复发的有效策略。但由于样本量较小，作者强调需要进行更大规模的临床试验，以验证GC012F在高危NDMM患者中的长期疗效和安全性。此外，作者建议探索GC012F与其他治疗方法的联合使用，以期进一步提高疗效。

综上所述，本研究表明，BCMA/CD19双靶向CAR-T细胞疗法GC012F在高危NDMM患者中具有良好的安全性和显著的疗效，提供了一种新的治疗选择。未来的研究将有助于进一步确认其临床应用的潜力，并优化治疗策略。

参考文献

[1] QIANG W, LU J, JIA Y, et al. B-Cell Maturation Antigen/CD19 Dual-Targeting Immunotherapy in Newly Diagnosed Multiple Myeloma [J]. JAMA Oncol, 2024.

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin

07月31日

邓勇

连云港市妇幼保健院 | 乳腺外科

谢谢分享，学习到了

07月29日

贾原菊

宜城市人民医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上

07月29日

李娟

六安市人民医院 | 病理科

CAR-T细胞疗法GC012F在高危NDMM患者中具有良好的安全性和显著的疗效