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【直抒胸意】田凯华教授：10年回顾性研究剖析I期肺腺癌患者复发风险

07月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

早期非小细胞肺癌（NSCLC）通过及时的手术和淋巴结清扫，有望达到治愈。然而接受了手术的患者仍然可能出现复发，即便是对于I期患者也依然如此。如何精确筛选复发风险较高的患者，以进行适当的干预措施，是降低患者复发率，延长生存的关键。近日，一项发表于The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery（IF：4.9）的研究回顾了该中心10年来2000例患者的术后复发情况，尝试在I期肺腺癌患者中通过临床病理特征筛选高复发风险人群^[1]。【肿瘤资讯】特邀青岛大学附属医院田凯华教授进行点评。

研究背景

肺癌仍然是癌症相关死亡的主要原因。近年来，随着肺癌筛查的逐渐普及，越来越多的NSCLC患者可以在局限期得到诊断，而手术切除和淋巴结清扫可以为这部分患者带来长期生存获益，已经成为了当前的标准治疗手段^[2-4]。

然而，尽管及时接受了手术，仍然有约10%~30%的I期NSCLC患者可能出现复发，导致总生存期（OS）的缩短^[5-7]。美国国家综合癌症网络（NCCN）指南此前根据临床病理特征（血管侵犯、脏器胸膜受累性、分化差、叶下切除术、淋巴结状态未知）将IB期NSCLC视为高复发风险，并建议考虑对此类患者进行辅助化疗。然而，截至2023年12月，无论临床病理特征如何，IB期肿瘤不再被认为是高复发风险^[4]。基于此，针对I期肺腺癌（LUAD）完全切除后复发风险的增加与哪些临床病理变量相关，目前尚无明确的指导^[5]。为了尝试为这一临床问题提供参考，此次研究分析了I期LUAD患者，以尝试确定与完全手术切除后复发相关的高危临床和病理特征。

研究方法

该研究纳入2010~2020年期间接受根治性切除术的I期LUAD（按照AJCC 8th 分期）的患者，排除标准包括肺癌病史、同步性肺癌、粘液性或非浸润性腺癌、手术后90天内死亡、接受诱导或辅助治疗、缺乏淋巴结取样等，并使用竞争风险模式尝试评估病理特征和疾病复发风险之间的联系。主要终点是累积复发率（CIR），定义为从手术日到复发日之间的时间。

研究结果

研究共纳入1912例符合标准的患者，其中1565例为IA期LUAD。在347例IB期LUAD中，52%的肿瘤＜3cm且有脏层胸膜侵犯（VPI），48%的肿瘤为＞3-4cm。

中位随访时间为68.0个月，250例患者出现了复发，包括141例（56%）远处复发，109例（44%）局部复发，在复发的患者中，中位至远处复发时间为25个月，中位至局部复发时间为29个月，5年CIR率为12%。IB期、IA1期、IA2期、IA3期LUAD患者的5年CIR率分别为24%、5%、11%、12%。

研究者指出，原发肿瘤的最大标准化摄取值较高（SUVmax：HR，1.04)、亚肺叶切除（HR， 2.04）、国际肺癌研究协会（IASLC）分级较高（HR，5.32[2级]；HR，7.93[3级])、淋巴血管侵犯（HR，1.70）、内脏胸膜侵犯（HR，1.54）和肿瘤大小（HR，1.30）与复发风险独立相关。具有3~4个高危特征的肿瘤5年CIP高于没有这些特征的肿瘤(30% vs 4%；P < 0.001)。

研究结论

通常报道的临床病理特征可以用于分层患者的复发风险，即使在评估I期患者预后时，也应该考虑这些因素。

专家点评

田凯华

青岛大学附属医院

医学博士，主任医师，硕士生导师
青岛大学附属医院胸外科市南病区主任
美国麻省总院（MGH）和DUKE MEDICAL CENTER访问学者
中国医师协会山东省胸外科分会委员
山东省医学会胸外科学分会肺外科学组副组长
山东省医师协会腔镜外科分会胸腔镜委员会常委
山东预防医学会肿瘤风险评估与控制分会常委
山东省疼痛研究会胸外科专业委员会常委
山东省疼痛研究会加速康复外科专业委员会常委
山东省研究型医院协会胸壁外科分会常委
山东省抗癌协会胸部肿瘤分会委员
中国胸外科抗癌联盟山东省分会委员
青岛医学会罕见病专委会副主委
青岛老年医学会胸外科专委会副主委
青岛市抗癌协会肿瘤精准医学专委会常委
青岛抗癌协会胸部肿瘤分会委员

早期NSCLC术后也可能产生复发，尽管采取辅助治疗（如辅助靶向治疗、辅助免疫治疗）可以有效降低患者的复发风险，延长无病生存期（DFS）与OS。但考虑到更多的早期患者或许复发风险并不高，如何筛选出高危复发患者，并针对性采取辅助治疗，同时避免复发风险较低患者过度治疗，是临床中时常讨论的问题。

此次研究中，研究者通过长达10年的病例随访超过5年的数据指出，即使是I期患者5年累计复发风险也达到了12%，该结果提示了针对I期患者开展辅助治疗的必要性。而在更细化的高危复发风险患者筛选中，研究者选择了目前临床中经常关注的病理特征，包括MRI检查结果中SUVmax、手术方法、IASLC分级系统、淋巴结侵犯、肿瘤大小等因素，研究结果提示了这些因素的预后价值。在其他的一些研究中也有类似的结论，例如Kadota等人的研究同样指出原发病灶的SUVmax可以提示I期LAUD患者的预后^[8]，Woo等人的研究则同样指出IASLC分级3级与无复发生存期（RFS）与OS相关^[9]。有些研究得到了不同的结论，例如JCOG0802和CALGB 140503研究指出，接受肺叶切除术或亚肺叶切除术在≤2cm的肿瘤中的DFS并无显著差异，这可能与研究选择的人群以及对CIR、DFS的定义差异等有关^[6，10]。

作为一项单中心回顾性研究，本次研究存在其局限性，但该研究在正确的方向上继续向前进行了探索，未来我们需要更多的干预性研究验证不同的患者分层策略带来的预后差异，以明确需要精准辅助治疗的优势人群。

参考文献

[1] Fick C N， Dunne E G， Vanstraelen S， et al. High-risk features associated with recurrence in stage I lung adenocarcinoma[J]. The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery， 2024.
[2] Siegel RL， Giaquinto AN， Jemal A. Cancer statistics， 2024. CA Cancer J Clin. 2024；74(1)：12-49
[3] Wolf AMD， Oeffinger KC， Shih TY-C， et al. Screening for lung cancer： 2023 guideline update from the American Cancer Society. CA Cancer J Clin. 74(1)：50-81.
[4] National Comprehensive Cancer Network. Non-Small Cell Lung Cancer (Version 1.2024). Updated 12/21/2023. Accessed 1/12/2024，
[5] Merritt RE， Abdel-Rasoul M， Fitzgerald M， D'Souza DM， Kneuertz PJ. Nomograms for predicting overall and recurrence-free survival from pathologic stage IA and IB lung cancer after lobectomy. Clin Lung Cancer. 2021；22(4)：e574-e583.
[6] Altorki N， Wang X， Kozono D， et al. Lobar or sublobar resection for peripheral stage IA non–small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2023；388(6)：489-498.
[7] Goldstraw P， Chansky K， Crowley J， et al. The IASLC Lung Cancer Staging Project： proposals for revision of the TNM stage groupings in the forthcoming (eighth) edition of the TNM classification for lung cancer. J Thorac Oncol. 2016；11(1)：39-51.
[8] Kadota K， Colovos C， Suzuki K， et al. FDG-PET SUVmax combined with IASLC/ATS/ERS histologic classification improves the prognostic stratification of patients with stage I lung adenocarcinoma. Ann Surg Oncol. 2012；19(11)：3598-3605.
[9] Moreira AL， Ocampo PSS， Xia Y， et al. A grading system for invasive pulmonary adenocarcinoma： a proposal from the International Association for the Study of Lung Cancer Pathology Committee. J Thorac Oncol. 2020；15(10)：1599-1610.
[10] Lou F， Huang J， Sima CS， Dycoco J， Rusch V， Bach PB. Patterns of recurrence and second primary lung cancer in early-stage lung cancer survivors followed with routine computed tomography surveillance. J Thorac Cardiovasc Surg. 2013；145(1)：75-82.

^{本材料由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考，不可用于推广目的。}

^{审批编号：CN-139829}

过期日期：2024-10-21

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-张钰晴