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荣耀胃来，地造希望 | 李进教授：精准靶向，突破瓶颈，解码中国胃癌ADC治疗的现在与未来

07月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，中国在抗体偶联药物（ADC）领域异军突起，跻身全球领先地位，尤其是以国产原研维迪西妥单抗为代表的ADC药物在胃癌抗HER2治疗中起到了革命性作用。近日，第一届胃癌ADC高峰论坛召开。会议期间，【肿瘤资讯】特邀专访了中国药科大学上海高博肿瘤医院李进教授，从晚期胃癌治疗困境到精准治疗的突破性进展，全面剖析了靶向HER2 ADC药物的选择考量、中国ADC药物研发优势及未来发展方向。

李进教授

中国药科大学上海高博肿瘤医院院长

同济大学东方医院终身教授

亚洲肿瘤联盟（FACO）主席

CSCO基金会理事长

中国药促会肿瘤临床研究专委会主任委员

国家卫健委能建与继教肿瘤专家委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）前理事长

中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会主任委员

Cancer Science 副主编

李进教授专访

晚期胃癌治疗的困境与突破：从传统化疗到精准靶向

李进教授：晚期胃癌患者的治疗一直是临床上的难点，也是所有中国医生关注的焦点。晚期胃癌患者在中国占比很高，与欧美国家情况类似，但高于日韩等亚洲国家。晚期胃癌患者基数大且肿瘤异质性强，传统化疗模式下治疗难度大，中位总生存期不足一年。随着分子靶向治疗，特别是雷莫西尤单抗在二线，以及小分子抗血管生成靶向药物阿帕替尼在三线治疗中的应用，中国胃癌患者的中位总生存期突破了一年半，但疗效仍不尽如人意。近年来，免疫治疗联合化疗，为晚期胃癌患者带来了额外3~6个月的生存期延长，从而为胃癌治疗带来了新希望。当然未来需要进一步探索更有效的治疗手段，以期进一步延长患者的生存期。

精准治疗理念的提出为疗效提升提供了更多可能性，靶向药物，如靶向HER2的曲妥珠单抗、靶向VEGFR-2的阿帕替尼等均为胃癌患者带来了获益。精准治疗在胃癌领域的应用将是未来发展的重要方向。

靶向HER2 ADC药物的选择考量因素：平衡疗效、安全性与可及性

李进教授：在晚期胃癌精准治疗领域，目前已有2款靶向HER2的ADC药物获《CSCO胃癌诊疗指南》推荐。通常我会从以下方面考虑患者的用药选择：有效性、安全性以及可及性，其中可及性包括了患者的支付能力。

疗效是首要和最重要的考量因素，其次是安全性。DS-8201和维迪西妥单抗均有其优势，DS-8201疗效更佳，但毒性也更大，例如其间质性肺炎的发生率达12%。因此，对于老年、肺功能不佳、合并肺炎或多处肺转移者，我们会优先考虑使用维迪西妥单抗。对于体力状况良好、能够耐受较强化疗，尤其在二线紫杉醇治疗失败后希望通过提高疗效快速获得缓解的患者，我个人往往会选择DS-8201。

此外，患者的支付能力也是重要的考量因素。DS-8201是进口药品，价格相对昂贵，而维迪西妥单抗可进入医保报销，患者自付费用较低。因此，对于普通工薪阶层患者，我们会优先考虑维迪西妥单抗；而对于经济条件较好、无经济压力的患者，则可以考虑DS-8201。其实医生会根据患者的具体情况进行具体分析，选择最合适的药物/方案。例如，在PD-1单抗选择方面，可以选择进口的纳武利尤单抗、帕博利珠单抗，也可以选择疗效相当的国产PD-1单抗。

总而言之，医生在选择药物时会综合考虑疗效、安全性、患者的支付能力以及可及性等因素。对于尚未在中国上市的药物，我们也会在CSCO诊疗指南中进行介绍。《CSCO胃癌诊疗指南》会详细介绍不同情况下的个体化治疗方案，为给患者制定最适合的治疗方案提供指导。

中国ADC药物未来发展方向：新靶点开发与payload创新

李进教授：近十几年来，中国生物制药领域发展迅速，但与欧美、日本等发达国家相比仍有较大差距。然而，在ADC研发领域，中国走在了世界前列。2023年，中国有4款自主研发的ADC药物成功出海，进入欧美国家。可以说，中国ADC研发药企已跻身世界第一方阵/梯队。

中国在胃癌ADC研发领域的优势主要体现在以下几个方面：首先，中国肿瘤患者基数大。其次，中国政府近年来大力支持生物制药产业发展。目前，中国已有超过50家企业涉足ADC领域，药品数量超过100个，涵盖HER2、Claudin 18.2、BCMA、CD33等多个靶点。其中，针对HER2、Claudin 18.2、BCMA、CD33以及Trop-2这五个靶点的ADC药物研发较为成熟。

中国在ADC领域的未来发展方向主要在于以下方面：首先，新靶点开发是重中之重。中国拥有成熟的ADC平台，包括自主研发的毒素分子（payload）和连接子（linker）技术。单克隆抗体的筛选已实现程序化和工程化，因此发现新的靶点成为了ADC发展的瓶颈。中国需要在靶点发现方面加大开发力度，以期在ADC领域取得突破。其次，payload的创新研究至关重要。目前，临床上应用的payload主要为微管抑制剂和拓扑异构酶抑制剂。开发新型payload，特别是对正常细胞毒性更低、对肿瘤细胞杀伤力更强、且对现有药物（如紫杉类或拓扑异构酶类）无交叉耐药的payload，将是未来ADC药物研发的关键方向。

荣昌生物在ADC药物研发领域走在中国前列，拥有新的靶点和产品线。希望荣昌生物未来能够在开发出更加精准、疗效更高、毒性更低的ADC药物，造福更多肿瘤患者，不仅仅是胃癌，还包括肺癌、胆管癌和胰腺癌等患者。同时，也希望荣昌生物能够走向世界，将ADC药物推向全球市场，为全世界的肿瘤患者提供服务，彰显中国药企的全球战略和担当。

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-CYX