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【中国好声音】吴德沛教授、徐杨教授团队：CML-LBC患者的ABL基因突变可能是影响CAR-T疗效的关键因素

07月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性髓系白血病（CML）占成人白血病的15%~20%，淋巴样母细胞危象（LBC）是CML最严重的并发症之一。慢性髓系白血病淋巴样母细胞危象（CML-LBC）和B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）都起源于淋巴系原始细胞，嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法对B-ALL的疗效显著，但其对CML-LBC患者的疗效和长期预后尚不明确。近期，吴德沛教授、徐杨教授团队在Blood Cancer Journal上发表了一项临床研究，旨在评估CAR-T细胞疗法对CML-LBC患者的疗效和安全性，并探讨可能影响疗效的因素。【肿瘤资讯】将相关内容进行整理，供大家学习。

吴德沛

主任医师、教授、博士生导师

主任医师、教授、博士生导师
苏州大学附属第一医院血液科主任
国家血液系统疾病临床医学研究中心常务副主任
江苏省血液研究所副所长
苏州大学造血干细胞移植研究所所长
第十三届全国政协委员
中华医学会血液学分会主任委员
中国医师协会血液科医师分会副会长
中国造血干细胞捐献者资料库专家委员会副主任委员
《中华血液学杂志》杂志总编辑

背景解析：CML-LBC当前治疗不理想，综合评估CAR-T疗法对CML-LBC的疗效以优化治疗方案

CML是一种以骨髓增生为主的造血干细胞恶性疾病，主要分为三个阶段：慢性期、加速期和末期。其细胞遗传学特征是典型的费城染色体易位，即染色体9和22之间的相互易位，导致了BCR基因和ABL1基因的融合，形成了BCR-ABL1融合基因。以B细胞系为主的LBC是CML最严重的并发症之一。酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）在临床的应用使CML-LBC发生率显著降低，但TKIs对CML-LBC的疗效仍不显著，且持续时间短。

CAR-T细胞疗法对复发/难治性（R/R）B-ALL有显著疗效。主要通过改造患者的T细胞，使其能够表达识别肿瘤细胞特定抗原的受体，从而能够识别并攻击癌细胞。由于CML-LBC和B-ALL都起源于淋巴系原始细胞，所以将CAR-T细胞疗法应用于CML-LBC患者。目前CAR-T细胞疗法对CML-LBC的疗效和长期预后尚不明确，需要大量研究来评估其疗效和安全性，并探索影响疗效的因素，以优化治疗方案，提高患者生存率。

主要结果：CAR-T细胞疗法对CML-LBC患者的疗效不理想，可能与ABL激酶域突变有关

研究者收集了2017年2月至2023年3月在研究中心接受CAR-T细胞治疗的13例CML-LBC患者的临床数据（临床时间轴如图1所示），与同期接受CAR-T细胞治疗的121名费城染色体阳性（Ph+）ALL患者进行比较，从治疗反应（TR）率、最小残余病灶（MRD）阴性完全缓解（CR）率、安全性、长期预后、异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后的复发情况、不良预后因素等方面评估了CAR-T细胞疗法在CML-LBC中的潜在价值和局限性。

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图1.13例CML-LBC患者的临床时间轴

结果如图2所示：在TR率方面，CML-LBC患者（61.5%）显著低于Ph+ ALL患者（90.8%）；在MRD阴性CR率方面，CML-LBC患者（23.1%）也显著低于Ph+ ALL患者（74.8%）。另外，CML-LBC患者的2年预后也比Ph+ ALL患者差，具体表现为：CML-LBC患者的总体生存率（OS）低于Ph+ ALL患者（49.5% vs. 74.5%）；CML-LBC患者的无白血病生存率（LFS）低于Ph+ ALL患者（37.5% vs. 82.6%）；CML-LBC患者的累积复发发生率（CIR）也高于Ph+ ALL患者（83.9% vs. 37.5%）。

图2(1).png

图2.CML-LBC患者的TR率、MRD阴性CR率、OS、LFS较Ph+ ALL患者低，CIR较Ph+ ALL患者高

两组患者在接受CAR-T细胞治疗后的不良事件和器官毒性事件的发生率没有显著差异。在所有接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的患者中，CML-LBC患者（66.7%）的复发率较Ph+ ALL患者（19.1%）高。在所有基线有活动性疾病的患者中，CML-LBC患者（7例）的CAR-T细胞拷贝数峰值低于Ph+ ALL患者（44例）。

图3.png

图3.Cox回归多变量模型显示携带ABL激酶区突变的患者是LFS的独立危险因素

单变量分析显示，明显的复发状态、骨髓原始细胞比例≥10%、ABL激酶域突变和CML-LBC的治疗反应不显著相关。多变量逻辑回归分析表明，CML-LBC和ABL激酶区突变是治疗反应的独立风险因素。Cox回归多变量模型也显示，ABL激酶域突变的患者（HR: 3.411, 95%CI: 1.118 - 10.408）和CML-LBC患者（HR: 10.604, 95%CI: 2.647 - 42.477）是无白血病生存期（LFS）的独立危险因素。CML-LBC患者中ABL激酶域突变的比例更高（46.2%，6/13 vs. 17.4%，21/121），这可能是CML-LBC患者预后不佳的原因之一。

研究者说

本研究结果显示，CAR-T细胞疗法在CML-LBC患者中有一定疗效，但总体疗效及长期预后不如Ph+ ALL患者，这可能与CML-LBC患者的ABL激酶域突变有关。由于本研究病例数量有限，无法进行更详细的亚组分析，而且受到人种的限制，研究缺乏多样性。

因此，未来开展更多相关试验将有助于评估CAR-T细胞疗法对CML-LBC患者的疗效。另外，深入探索复合CAR-T细胞疗法，以及TKI与CAR-T细胞疗法的联合使用，或能提高CAR-T细胞疗法对CML-LBC的疗效。

参考文献

Liu Y, Tu Y, Xiao J, Shen Y, Zhou B, Yang Q, Yu L, Qi L, Chen J, Liu T, Wu D, Xu Y. Clinical outcomes of patients with lymphoid blastic phase of chronic myeloid leukemia treated with CAR T-cell therapy. Blood Cancer J. 2024 Mar 6;14(1):39. doi: 10.1038/s41408-024-01020-y.

责任编辑：肿瘤资讯-Grace
排版编辑：肿瘤资讯-Grace

07月18日

雷昕奕

永州市中心医院 | 胃肠外科

影响cart疗效关键因素的分析。

【中国好声音】 吴德沛教授、徐杨教授团队：CML-LBC患者的ABL基因突变可能是影响CAR-T疗效的关键因素

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