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韩国女性乳腺癌筛查研究：探索间隔乳腺癌与筛查发现乳腺癌的风险因素和死亡率差异

07月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

乳腺癌作为全球女性最常见的癌症之一，其早期发现与治疗对提高患者生存率至关重要^[1]。近年来，乳腺癌筛查项目在全球范围内得到广泛推广，但关于间隔乳腺癌（IBC）与筛查发现乳腺癌（SBC）的风险因素及死亡率差异的研究相对较少^[1]。近期，一项发表于JAMA Network Open杂志上针对韩国女性进行的大规模队列研究^[1]，对这一问题进行了深入探究，旨在评估这两种乳腺癌的风险因素，并比较其生存率，为乳腺癌的筛查与管理提供新的方向。

研究背景

据GLOBOCAN估计，2020年全球约有230万新发乳腺癌病例，占所有癌症诊断的24.5%[2]。在韩国，乳腺癌同样是35-64岁女性中最常见的癌症类型，自1999年全国癌症统计数据首次报告以来，其发病率一直在上升^[3]。

乳腺癌的筛查通常可以早期发现并治疗，但即使在筛查后，仍有乳腺癌被诊断，这类癌症被称为IBC。IBC是指在阴性筛查结果之后、下一次预定的乳腺X线摄影之前被诊断的乳腺癌。与SBC相比，IBC通常具有更具侵袭性的特征和更差的预后。以往的研究已经确定了一些与IBC相关的风险因素，包括高乳腺密度、当前激素替代疗法（HRT）的使用、年轻年龄、绝经前状态和乳腺癌家族史。然而，这些研究主要集中在西方国家，关于亚洲女性IBC的风险因素知之甚少。因此，本研究旨在使用全国乳腺X线筛查项目的数据，比较韩国女性IBC和SBC的既定风险因素。此外，还比较了IBC和SBC的死亡率结果。

研究方法

本研究是一项回顾性队列研究，基于韩国国家健康保险服务数据库（NHIS-NHID），研究对象为2009至2012年间参与乳腺X线筛查的女性，分为SBC和IBC两组。研究评估了多种乳腺癌风险因素，包括年龄、乳腺密度、BMI、初潮年龄、绝经状态等。为确保结果准确性，研究团队将NHIS-NHID数据与韩国国家统计局的死亡数据进行链接，获取了2009至2020年的死亡情况。

统计分析方面，研究采用描述性统计比较SBC和IBC女性的风险因素，使用t检验或卡方检验。Logistic回归分析识别了SBC的流行病学因素，Cox比例风险回归分析用于分析死亡率，考虑了从诊断至死亡或研究结束的随访时间。研究结果经过了未调整和调整后的比值比（ORs）和风险比（HRs）的计算，提供了对乳腺癌风险因素的深入理解。

研究结果

研究共纳入8702名IBC女性和9492名SBC女性（图1）。两组女性的平均年龄分别为53.3岁和54.1岁。与SBC相比，IBC组中肿瘤的BI-RADS分类4的比例更高（23.3% vs 20.0%），且IBC女性肥胖比例较低（29.8% vs 35.1%），使用HRT的比例也较高（18.2% vs 14.3%）。在12 -24 个月时诊断出的 IBC 女性中，年轻女性、乳房致密女性、绝经前女性和有乳腺癌家族史的女性比例低于6 -12 个月时的比例。

图1. 研究设计流程图

结果显示，与SBC相比，随着乳房X线摄影密度（BI-RADS分类）的增加，IBC的可能性降低。具体来说，与BI-RADS密度分类1相比，分类2、3和4的乳腺密度分别与较低的IBC风险相关（调整后的优势比[AOR]分别为0.76、0.70和0.80）。

此外，与肥胖女性相比，超重、正常体重和低体重女性的BMI较低，与较高的IBC风险相关（AOR分别为1.19、1.24和1.36）。对于绝经后使用HRT，与未使用相比，与较高的IBC风险相关（AOR为1.40）。而有乳腺癌家族史和饮酒习惯与较低的IBC风险相关（AOR分别为0.89和1.10）。

当根据诊断时间（6-12个月与12-24个月）分层时，年轻年龄和乳腺癌家族史与6-12个月诊断的IBC可能性增加相关，但与12-24个月诊断的IBC可能性降低相关（表1）。

表1. IBC 与 SBC 的风险因素

IBC女性诊断后的平均随访期为8.4年，SBC女性为9.5年。表2显示了IBC女性与SBC女性的死亡率结局。在调整其他协变量后，与 SBC 相比，IBC 的全因死亡、乳腺癌相关死亡、乳腺癌以外的死亡或癌症以外的死亡风险没有统计学上的显著增加或减少。然而，IBC的癌症相关死亡风险高出1.12倍。

当筛查结果阴性后按诊断期对IBC进行分层时，与SBC相比，在6-12个月内诊断出的IBC的全因死亡风险高出1.18倍，乳腺癌相关死亡风险高出1.19倍，癌症相关死亡风险增加1.20倍。然而，对于在筛查后12-24个月内诊断的IBC，与SBC相比，并未观察到死亡率或特定原因死亡率的增加。

表2. IBC与SBC女性患者的死亡率

研究讨论

研究发现乳腺密度的增加与IBC风险的降低相关，这与以往研究结果相反，先前研究通常显示乳腺密度越高，IBC风险越大。这种不一致可能归因于韩国女性广泛使用乳腺超声作为补充筛查手段，有助于在乳腺密度较高的女性中发现更多乳腺癌病例，从而降低了IBC风险。

其次，研究结果表明，较低的BMI、绝经后使用HRT和饮酒与IBC相比SBC的更高可能性相关。这些因素可能通过影响乳腺密度和生物学机制，增加了IBC的风险。例如，HRT可能通过刺激乳腺组织的生长，增加了对致癌因素的敏感性。

此外，研究发现年轻年龄和乳腺癌家族史与6-12个月诊断的IBC风险增加相关，但与12-24个月诊断的IBC风险降低相关。这可能反映了不同时间段内女性对筛查项目的参与度以及敏感性。年轻女性和有家族史的女性可能在筛查后不久接受进一步的检查，导致6-12个月内诊断出更多的IBC案例。

在死亡率方面，尽管IBC与SBC的全因死亡率总体上相当，但6-12个月诊断的IBC在全因、乳腺癌相关和癌症相关死亡率方面高于SBC。这可能表明，在筛查后较短时间内诊断出的IBC可能具有更侵袭的生物学特性，需要更密切的监测和更积极的治疗策略。

本研究的优势在于其基于大规模的全国性女性乳腺癌筛查队列，提供了有关IBC和SBC风险因素和死亡率的宝贵信息。然而，研究也存在一些局限性。例如，由于缺乏关于肿瘤特征、分期和治疗方法的详细信息，无法完全解释死亡率的差异。此外，研究未能控制超声检查的使用情况，这可能影响了对乳腺密度和IBC风险之间关系的解释。

研究结论

本研究的结论强调了乳腺密度、肥胖和HRT使用与IBC相比SBC的独立关联性。研究结果表明，对于具有IBC风险因素的女性，可能需要缩短筛查间隔和开发新的筛查策略。此外，尽管IBC在6-12个月诊断的癌症相关死亡率较高，但总体死亡率与SBC相当，提示需要进一步研究以优化乳腺癌筛查和管理策略。

参考文献

[1] Song H, Tran TXM, Kim S, Park B. Risk Factors and Mortality Among Women With Interval Breast Cancer vs Screen-Detected Breast Cancer. JAMA Netw Open. 2024 May 1;7(5):e2411927.
[2] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al.. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249.
[3] Kang MJ, Won YJ, Lee JJ, et al.; Community of Population-Based Regional Cancer Registries . Cancer statistics in Korea: incidence, mortality, survival, and prevalence in 2019. Cancer Res Treat. 2022;54(2):330-344.

声明：材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考

审批号：CN-138417

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Niko

07月24日

杨世忠

阳泉市肿瘤防治研究所 | 肿瘤内科

研究发现乳腺密度的增加与IBC风险的降低相关，这与以往研究结果相反，先前研究通常显示乳腺密度越高，IBC风险越大。

07月23日

尚瑞国

鹤壁市人民医院 | 肿瘤内科

乳腺癌发病越来越年轻化，迫切需要优化乳腺癌筛查方法。

07月23日

母亚男

单县正大医院 | 肿瘤科

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