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【2024扬州肺癌论坛】吴一龙教授：肺癌治疗新模式层出不穷，适应性降阶治疗的成功为患者谋得新福利

07月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌是我国发病率最高和死亡率最高的恶性肿瘤，伴随着人口老龄化的加剧，肺癌已逐渐成为威胁我国人民健康的重要杀手，但医学的不断发展为肺癌患者点亮了新的曙光，带来了新的希望。2024 年 06 月 27 -29 日第十一届扬州肺癌论坛暨省级继续教育项目：肺癌免疫治疗全程管理和策略优化大会在美丽的扬州瘦西湖畔隆重召开，本次会议分享了肺癌领域的新成果和新探索，为广大肺癌领域科技工作者奉献一场不容错过的学术盛宴。【肿瘤资讯】直击会场，特邀吴一龙教授解读ctDNA-MRD监测技术指导下适应性降阶治疗的研究成果，探讨肺癌研究热点和未来方向。

吴一龙

广东省人民医院肿瘤学教授博士生导师
IASLC杰出科学奖获得者
中国医师协会（CMDA）副会长
广东省医师协会（GDMDA)会长
广东省人民医院（GDPH）首席专家
广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长
中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席
2018-2023年临床医学领域全球高被引科学家

肺癌治疗新模式仍需探索，过度治疗或治疗不足将成为新课题

吴一龙教授：近几年，非小细胞肺癌与小细胞肺癌的相关研究进行得如火如荼，也取得了非常大的成就。研究结果展现出肺癌5年生存率的大幅度提高，由此看来，“把早期非小细胞肺癌它治愈，把晚期非小细胞肺癌变成慢性病”的目标逐渐照进现实。在此基础上，未来的发展方向有几个值得关注的焦点：1、新治疗模式的出现。近期的研究热点包括ADC（抗体偶联药物），双抗，疫苗，细胞治疗等，这些研究一旦成功，将会给肺癌治疗领域增加一些新的治疗措施，从而提高对肺癌的控制力甚至是治愈力。但就目前来看，新的治疗模式的研究还处在非常艰难的探索阶段，比如ADC药物相关研究结果显示它对肺癌生存的提高并不是很令人满意。另外，在获得生存的前提之下，治疗措施的增加意味着更多的毒性，未来如何来平衡疗效、毒性、经济之间关系成为一个非常紧迫的课题。2、避免过度治疗或者治疗不足。随着治疗措施多样化的发展，按照传统思维，将治疗措施全部用上的话病人可能会获益。但实际上如果将全部治疗措施堆砌，可能只是造成了毒性大量增加，但疗效增加并不明显。因此如何避免过度治疗，值得深入思考。另一方面，对于癌症惰性的患者，病情发展非常缓慢，甚至长时间不再进展至致命的晚期阶段，如何不给予过度治疗，也是一个研究热点。综上所述，未来在整个学术界将集中全力讨论过度治疗与治疗不足的问题。正如最近FDA公开表态，随着免疫治疗在围术期应用越来越多的情况，是否所有患者都给予围术期的免疫治疗，其中是否存在过度免疫治疗，是值得学界思考的问题。总体来讲，无论是新治疗措施的出现还是过度治疗与治疗不足体现的共同特点，临床发展的大趋势都是患者群的精准化选择以及对应的精准化治疗。

克服肺癌过度治疗极具可行性，适应性降阶治疗意义重大

吴一龙教授：目前，许多患者应用靶向治疗需要持续很长时间，特别是当做辅助治疗使用的情况下可能需要5-7年，尽管患者生存率提高但药物副作用对患者困扰巨大，所以“停药”成为众多患者的迫切需求。随着肺癌精准治疗的发展，如何利用生物标志物技术筛选目标人群避免给予过度治疗成为肺癌治疗领域的新课题。刚刚发表在《JAMA Oncology》上的ctDNA-MRD监测应用于晚期肺癌患者采用适应性降阶治疗的可行性研究结果是一项前瞻性研究结果，其目的就是在实践中探索未来肺癌治疗能否可以克服过度治疗。这项研究筛选了晚期肺癌患者作为目标人群，进行≥3-6个月的靶向治疗，达到病情控制良好（体内大多只剩下1-2个病灶，最多不超过5个病灶）的状态后加用局部治疗手段（如手术切除、放疗等），使患者体内在影像学层面上达到0病灶。在这种情况下，对患者进行“药物假期”的干预，即让患者停药，定期随访患者的病情变化。当然，这项研究的基础是完善的ctDNA-MRD监测技术。影像学层面的0肿瘤病灶指的并不是患者体内完全无肿瘤，其实，在影像学没有看到肿瘤的时候，体内有些看不到的肿瘤细胞存在，它是在不断崩解之后释放到血液里面一些小片段，被称为微小残留病灶，即MRD。ctDNA-MRD监测技术可以非常灵敏地检测微小残留病灶是否存在，其阴性准确的达到了90%以上。利用这项检测技术，就有可能为患者提供最合适的治疗。在此前提下，研究人员为患者制定的治疗方案是每3个月进行一次检测，检测为阴性时施行“药物假期”，检测为阳性时实施“药物治疗”。经过2年的中位随访时间，研究结果呈现出3种情况：1、约23%患者在随访中检测均为阴性，病情无复发，生存质量良好，一直处于“药物假期”状态；2、约50%多患者检测过程中出现阴性和阳性结果的交替，在“药物假期”和“药物治疗”状态中切换（其中大部分患者有1-2次“药物假期”，最多的有4次“药物假期”），这部分患者中位生存时间达到20个月，未见疾病复发；3、约25%患者非常不幸地在停药中出现了影像学进展，部分患者影像学复发的中位时间是半年左右，在用药后也取得了良好的疗效。综合来看，长期和间断“药物假期”的患者达到75%，是一个非常成功的结果，得到了业界高度的重视。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-XF