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新研究揭示NPx评估模型在预测早期乳腺癌远处转移风险中优于Oncotype DX

2024年07月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

乳腺癌治疗个体化的关键在于准确的风险分层。近期，国际学术期刊Histopathology在线发表了一项关于ER阳性HER2阴性乳腺癌的风险分层工具——诺丁汉预后指数（NPx）的验证研究^[1]。该研究由英国诺丁汉大学医学院的Emad A. Rakha教授领衔，旨在验证NPx在预测患者生存和指导辅助治疗中的有效性。研究通过两个独立患者队列的结果表明，NPx是一个可靠的预后指数，能够有效地将患者分为低危和高危两个群体，对临床治疗决策提供了重要依据。【肿瘤资讯】特此整理该研究的主要内容，以飨读者。

研究背景

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，具有显著的生物学异质性，这种异质性使得乳腺癌的治疗响应和预后存在较大差异^[2][3]。早期乳腺癌患者的治疗策略通常依赖于精确的风险分层，以最大程度地提高治疗效果并降低不必要的治疗相关毒副作用^[4]。传统的诺丁汉预后指数（NPI）是乳腺癌风险评估中一个广泛使用的工具，它包括肿瘤大小、肿瘤分级和淋巴结状态这三个参数，帮助临床医生将患者分为低危、中危和高危三个组别^[5]。然而，随着治疗策略的演进和个体化治疗需求的增加，仅依靠NPI进行风险评估已不足以满足临床需要，尤其是在处理NPI中危组患者时其局限性更为明显^[6]。这些患者的治疗决策往往更为复杂，需要更精细化的风险评估工具以指导治疗选择，特别是在判断是否需要辅助化疗方面^[7]。因此，开发一种新的风险评估工具，如诺丁汉预后指数x（NPx），能够通过综合考虑传统形态学特征和现代分子标记物，提供更全面的风险评估，对临床治疗的个体化决策具有重要意义。

研究方法

本研究纳入了两个大型早期雌激素受体(ER)阳性(人表皮生长因子受体)HER2阴性乳腺癌患者队列，共2864例。通过免疫组化评估肿瘤大小、肿瘤分级、孕激素受体(Progesterone Receptor, PR)和Ki-67表达。利用原始算法计算NPx，并与临床变量及结果相关联。

研究结果

NPx预后指数对两个独立患者队列的2864例ER阳性HER2阴性早期乳腺癌患者进行了风险分层。结果显示，38%的患者被分类为高危，这部分患者展现出更激进的肿瘤行为和较短的总生存期。NPx的细致风险分层进一步揭示了中危NPI患者群体中存在预后差异显著的两个亚组。

在整体队列的分析中，被分类为高危NPx的患者的疾病特征与较差的临床结局显著相关。例如，在中危NPI患者中，NPx能够进一步将其划分为低危和高危两个预后显著不同的亚组。其中，82%的中危NPI患者被评估为低危NPx，这部分患者的长期无事件生存率显著高于高危NPx患者（见图1）。相比之下，高危NPx组中有14%的患者在随访期间发生了疾病相关事件。

图1. Kaplan-Meier生存曲线展示了低危与高危NPx患者的乳腺癌特异性生存（BCSS）与无远处转移生存（DMFS）对比

NPx与Oncotype DX复发评分（RS）之间观察到强关联（P < 0.0001），在随后发生远处转移的中危RS患者中，有66%同时具有高危NPx，这些患者后续出现远处转移的比例显著高于低危NPx患者（图2）。此发现强调了NPx在现有临床预后评估工具中的补充作用，特别是在精细化管理中危患者中的潜在应用。

图2. 随访期间NPx低危与高危患者的累积生存比例

此外，NPx与多个临床变量如患者年龄、绝经状态、肿瘤大小、组织学分级、淋巴血管侵犯（LVI）和淋巴结（LN）状态等显著相关。具体来说，在小于50岁或大于等于50岁的患者中，高危NPx与较短的DMFS和BCSS显著相关（P < 0.0001），这一年龄分组的分析结果在图3中有所体现。

图3. NPx与不同年龄段（小于50岁和大于等于50岁）患者的BCSS和DMFS之间的关联

在绝经后患者中，高危NPx与不良预后显著相关（P < 0.0001），而在绝经前患者中，高危NPx与较短的DMFS显著相关（P = 0.01），但与BCSS无显著关联（P = 0.05），这些绝经状态分组的分析结果如图4所示。

图4. NPx在绝经前和绝经后患者中与BCSS和DMFS之间的关联

研究讨论

NPx作为一种结合了传统形态学和生物学变量的预后工具，为临床不确定的乳腺癌患者提供了额外的预后信息。与现有工具相比，NPx通过更简洁的二分组而非三分组，为中危患者提供了更明确的指导。此外，NPx的成本效益和操作简便性使其在资源有限的环境中具有潜在的应用价值。然而，研究的局限性在于队列主要包含早期乳腺癌患者，且为回顾性研究，未来需要前瞻性研究进一步验证。

研究结论

NPx是一个有效的预后指数，适用于早期ER阳性HER2阴性乳腺癌患者的风险分层。它在选定的患者群体中可能用于指导辅助化疗的推荐，并且可能作为多基因检测的筛选工具，以优化资源分配和个体化治疗策略。

参考文献

1. Lashen AG, Toss M, Miligy I, et al. Nottingham prognostic x (NPx): a risk stratification tool in ER-positive HER2-negative breast cancer: a validation study. Histopathology. Published online 2024 May 25
2. Fumagalli C, Barberis M. Breast cancer heterogeneity. Diagnostics (Basel) 2021; 11; 1555.
3. Tsang JYS, Tse GM. Molecular classification of breast cancer. Adv. Anat. Pathol. 2020; 27; 27–35.
4. Haybittle JL, Blamey RW, Elston CW et al. A prognostic index in primary breast cancer. Br. J. Cancer 1982; 45; 361–366.
5. Nicolini A, Ferrari P, Duffy MJ. Prognostic and predictive biomarkers in breast cancer: past, present and future. Semin. Cancer Biol. 2018; 52(Pt 1); 56–73.
6. National Institute for Health and Care Excellence: Guidelines. Early and locally advanced breast cancer: diagnosis and management. London: National Institute for Health and Care Excellence (NICE) Copyright © NICE 2018, 2018.
7. Massague J. Sorting out breast-cancer gene signatures. N. Engl. J. Med. 2007; 356; 294–297.

声明：材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考

审批号：CN-138028

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Niko

2024年07月16日

郑雪珍

泉州德诚医院 | 其他

，随着治疗策略的演进和个体化治疗需求的增加，仅依靠NPI进行风险评估已不足以满足临床需要

2024年07月16日

郭东良

滨州市第二人民医院 | 放疗科

好好学习天天向上加油

2024年07月15日

尚瑞国

鹤壁市人民医院 | 肿瘤内科

NPx作为一种预后工具，结合了传统形态学和生物学变量，为中危患者提供了更明确的指导。