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内分泌治疗依从性解码：绝经前乳腺癌患者的临床特征与治疗持久战

07月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

内分泌治疗是绝经前乳腺癌患者的重要辅助治疗，但其依从性常常不尽如人意。2024年，国际期刊Breast Cancer Research发表了Kirsten M. Woolpert等人的研究，探讨了绝经前乳腺癌患者内分泌治疗依从性的临床影响因素^[1]。研究发现，肿瘤分期较低、未接受化疗、存在共病以及使用非癌症慢性药物的患者更易出现依从性下降。该研究为提高依从性提供了重要见解，可能有助于降低复发风险。【肿瘤资讯】对研究主要内容进行了整理，以飨读者。

研究背景

Adjuvant endocrine therapy （AET，辅助内分泌治疗）是绝经前乳腺癌患者的重要辅助治疗，对于雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌患者，AET能显著降低其复发风险^[2,3]。根据指南，绝经前乳腺癌患者通常建议至少接受五年的AET治疗^[4]。然而，许多患者在治疗期间会因副作用、绝经等因素而中断或更改治疗方案^[4]。

尽管AET能有效降低乳腺癌复发风险，但不良反应如抑郁、恶心、潮热等可能影响患者的依从性^{[5, 6]}。研究表明，约22%的绝经前女性在治疗期间中断AET，而这些患者的复发率明显高于完成治疗的患者^[7]。因此，识别影响AET依从性的因素，对于制定有效的依从性干预措施，降低复发风险，具有重要意义。

既往研究发现，患者特征、医疗体系类型和社会经济地位等因素会影响AET依从性^[7]。然而，这些研究多采用静态指标，未能全面捕捉药物依从性的动态变化。群体轨迹模型可以描述长期药物依从性的变化模式，有助于识别依从性下降的高风险人群^[8]。本研究旨在评估绝经前乳腺癌患者在AET治疗期间的依从性模式，并分析与依从性相关的临床特征，包括基础共病和非癌症慢性药物使用史。

研究方法

本研究纳入2002年至2011年间在丹麦确诊的绝经前乳腺癌I-III期患者，所有患者均在丹麦乳腺癌组（DBCG）临床数据库中注册并开始接受AET治疗。所有患者均开始接受辅助内分泌治疗（AET），并且符合以下条件：ER+肿瘤，诊断时年龄小于55岁，且在乳腺癌诊断后一年的随访期内没有出现复发或其他恶性肿瘤。研究使用群体轨迹建模描述AET依从性模式，并通过多项逻辑回归模型计算相关临床特征与AET依从性模式之间的关联。

研究结果

研究共纳入4353名在2002至2011年间诊断为ER+ I-III期的绝经前乳腺癌患者。通过群体轨迹建模，研究识别出了三种内分泌治疗依从性模式：高度依从者（57%）、缓慢下降者（36%）和快速下降者（6.9%）（见图1）。

图1. 不同依从性模式的群体轨迹

研究发现，以下因素与患者成为快速下降者相关，如图2所示：

肿瘤分期为I期的患者（相较于II期患者，缓慢下降者的OR为1.4，95% CI 1.2-1.7；快速下降者的OR为1.9，95% CI 1.5-2.5）
未接受化疗的患者（相较于接受化疗者，缓慢下降者的OR为3.4，95% CI 2.7-4.3；快速下降者的OR为4.3，95% CI 3.0-6.1）

图2. 患者、肿瘤和治疗特征与AET依从性之间的关系

具有较高共病负担的患者（Charlson共病指数≥1相较于0，缓慢下降者的OR为1.5，95% CI 1.2-1.8；快速下降者的OR为1.6，95% CI 1.1-2.3），见图3
有慢性非癌症药物使用史的患者（相较于无使用史者，缓慢下降者的OR为1.1，95% CI 0.8-1.4；快速下降者的OR为1.5，95% CI 1.0-2.1），见图3

图3. 基础共病和非癌症慢性药物使用与AET依从性之间的关系

此外，研究还发现使用精神类药物（如精神安定药、抗抑郁药）和止痛药的患者，更可能表现出依从性下降的趋势。例如，诊断前两年内有使用止痛药史的患者更可能是快速下降者（相较于无使用史者，OR为1.5，95% CI 1.0-2.1）。

研究讨论与结论

研究表明，肿瘤分期较低、未接受化疗、存在共病及使用慢性非癌症药物的患者在AET治疗期间更容易出现依从性下降。这些因素的识别有助于在临床实践中针对高风险患者制定个体化的依从性促进措施，以降低复发风险。未来的研究应进一步探索有效的依从性干预措施，并评估其在不同患者群体中的适用性。

参考文献

1. Woolpert KM, Schmidt JA, Ahern TP, et al. Clinical factors associated with patterns of endocrine therapy adherence in premenopausal breast cancer patients [published online ahead of print, 2024]. Breast Cancer Res. 2024;26:59.
2. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG). Relevance of breast cancer hormone receptors and other factors to the efficacy of adjuvant tamoxifen: patient-level meta-analysis of randomised trials. Lancet. 2011;378(9793):771–84.
3. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG). Aromatase inhibitors versus tamoxifen in premenopausal women with oestrogen receptor-positive early-stage breast cancer treated with ovarian suppression: a patient-level meta-analysis of 7030 women from four randomised trials. Lancet Oncol. 2022;23(3):382–92.
4. Gradishar WJ, Moran MS, Abraham J, Aft R, Agnese D, Allison KH, et al. Breast cancer, version 3.2022, NCCN clinical practice guidelines in oncology. J Natl Compr Cancer Netw. 2022;20(6):691–722.
5. Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination Trialists’ Group, Buzdar A, Howell A, Cuzick J, Wale C, Distler W, et al. Comprehensive side-effect profile of anastrozole and tamoxifen as adjuvant treatment for early-stage breast cancer: long-term safety analysis of the ATAC trial. Lancet Oncol. 2006;7(8):633–43.
6. Collin LJ, Cronin-Fenton DP, Ahern TP, Goodman M, McCullough LE, Waller LA, et al. Early discontinuation of endocrine therapy and recurrence of breast cancer among premenopausal women. Clin Cancer Res. 2021;27(5):1421–8.
7. Yussof I, Mohd Tahir NA, Hatah E, Mohamed SN. Factors influencing five-year adherence to adjuvant endocrine therapy in breast cancer patients: a systematic review. Breast. 2022;62:22–35.
8. Vrijens B, De Geest S, Hughes DA, Przemyslaw K, Demonceau J, Ruppar T, et al. A new taxonomy for describing and defining adherence to medications. Br J Clin Pharmacol. 2012;73(5):691–705.

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审批号：CN-137934

责任编辑：肿瘤资讯-小编
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