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荷兰大规模研究揭示高危HR+/HER2阴性乳腺癌患者预后挑战

07月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年4月26日，ESMO Open在线刊登了一篇基于荷兰全国癌症登记数据库的大规模研究，分析了2011至2019年期间诊断的87,455名HR+/HER2-乳腺癌患者的治疗和生存情况^[1]。研究发现，高危患者的10年生存率显著低于低、中风险组和三阴性乳腺癌患者，提示当前治疗策略需进一步优化。该研究的通讯作者为Maastricht大学医学中心的S. W. M. Lammers。【肿瘤资讯】对研究主要内容进行了整理，以飨读者。

研究背景

激素受体阳性、人类表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）乳腺癌患者即使在确诊多年后仍存在复发风险。Pan等人（2017）的一项研究表明，在确诊20年后，HR+/HER2-乳腺癌患者的远处复发风险会随着淋巴结阳性数的增加而显著增加^[2]。此外，肿瘤大小、淋巴结状态和组织学分级等因素也会增加复发风险^[3]。例如，Pedersen等人（2022）发现，肿瘤阶段对乳腺癌患者生存率有显著影响，晚期肿瘤患者的生存率较低^[4]。目前，有多项研究正在探讨在标准内分泌治疗和化疗之外的新增治疗策略，特别是针对高危HR+/HER2- 乳腺癌患者^[5-7]。一些研究专注于延长辅助内分泌治疗的持续时间，而其他研究则致力于通过新的靶向治疗药物，如周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂，以加强辅助内分泌治疗。然而，尽管国际指南根据分期、组织学分级、绝经状态和亚型提出了系统治疗建议，但关于高危HR+/HER2-乳腺癌患者在日常临床实践中的具体治疗方案及其长期生存率的研究较少。

通过荷兰全国癌症登记数据库的数据，本研究旨在确定高危HR+/HER2-乳腺癌患者在整个HR+/HER2-乳腺癌患者群体中的比例，并将其系统治疗和生存率与低、中危HR+/HER2-乳腺癌患者及三阴性乳腺癌患者进行比较。

研究方法

本研究纳入了2011年至2019年期间在荷兰确诊的非转移性侵袭性HR+/HER2-乳腺癌和三阴性乳腺癌女性患者。根据淋巴结状态、肿瘤大小和组织学分级将HR+/HER2-乳腺癌患者分为低、中和高危组。高危定义为淋巴结阳性数≥4个，或淋巴结阳性数为1-3个且肿瘤大小≥5厘米或组织学分级为3。通过Kaplan-Meier和Pohar Perme方法计算患者的总生存期（OS）和相对生存期（RS）。

研究结果

研究共纳入87,455名HR+/HER2-乳腺癌患者，其中44,078名（50%）为低危组，28,452名（33%）为中危组，11,285名（13%）为高危组。另有3,640名患者（4%）的风险分类无法确定（表1）。

年龄：高危患者的中位年龄为58岁，而低危和中危患者的中位年龄分别为63岁和61岁。
肿瘤大小：高危组中，34%的患者肿瘤大小≥5 cm，而低危组和中危组的比例分别为0%和4%。
淋巴结状态：高危组中，57%的患者有1-3个阳性淋巴结，29%的患者有4-9个阳性淋巴结，14%的患者有≥10个阳性淋巴结。而低危组中92%的患者淋巴结为阴性，中危组中53%的患者淋巴结为阴性。
组织学分级：高危组中，54%的患者组织学分级为3级，而低危组和中危组分别为2%和23%。
激素受体状态：高危组中，79%的患者为ER+/PR+，而低危组和中危组的比例分别为85%和82%。

表1. 2011 年至 2019 年荷兰诊断为非转移性侵袭性 HR+/HER2- 乳腺癌和三阴性乳腺癌的患者的基线特征

OS和RS的10年数据如下：低危组的OS为84.1%（95% CI 83.5%至84.7%），RS为98.7%（95% CI 97.3%至99.4%）；中危组的OS为75.1%（95% CI 74.2%至76.0%），RS为91.7%（95% CI 89.7%至93.3%）；高危组的OS为63.4%（95% CI 62.0%至64.7%），RS为72.3%（95% CI 70.1%至74.3%）（见图1）。

图1. 不同风险组HR+/HER2-乳腺癌患者的OS和RS结果

相比之下，12,689名三阴性乳腺癌患者的10年OS和RS分别为69.7%（95% CI 68.6%至70.8%）和79.1%（95% CI 77.0%至80.9%）。高危HR+/HER2-乳腺癌患者的长期生存率明显低于三阴性乳腺癌患者（见图2）。

图2. 高危HR+/HER2-乳腺癌与三阴性乳腺癌患者的OS和RS结果

不同风险组的系统治疗使用情况显示，低危组中38%的患者接受了内分泌治疗，7%的患者接受了化疗；中危组中90%的患者接受了内分泌治疗，47%的患者接受了化疗；高危组中94%的患者接受了内分泌治疗，73%的患者接受了化疗。高危患者中，化疗的使用与年龄显著相关：65岁以下患者中93%接受了化疗，而65岁及以上患者中仅34%接受了化疗（见表2）。

表2. 不同风险组HR+/HER2-乳腺癌患者的系统治疗使用情况

进一步分析显示，从2011年到2019年，高危患者接受内分泌治疗或化疗的比例保持稳定，但新辅助化疗的使用增加了，从2011-2013年的20%增加到2017-2019年的42%，而辅助化疗的使用则从56%下降到34%。

研究讨论

研究显示，尽管高危HR+/HER2-乳腺癌患者接受了高比例的内分泌治疗（94%）和化疗（73%），但其长期生存率依然较低。这提示目前的治疗方案可能不足以改善此类患者的预后。延长辅助内分泌治疗的持续时间和采用新的靶向治疗，如CDK 4/6抑制剂，可能是未来改善高危HR+/HER2-乳腺癌患者预后的潜在策略。

研究结论

本研究强调了高危HR+/HER2-乳腺癌患者的预后较差，支持了进一步优化系统性治疗的必要性。提高对这一亚组患者预后不良的认识，有助于推动新治疗方案的实施和相关临床试验的进行。

参考文献

1. Lammers SWM, Meegdes M, Vriens IJH, et al. Treatment and survival of patients diagnosed with high-risk HR+/HER2L breast cancer in the Netherlands: a population-based retrospective cohort study. ESMO Open. 2024;9(5)
2. Pan H, Gray R, Braybrooke J, et al. Twenty-year risks of breast-cancer recurrence after stopping endocrine therapy at 5 years. N Engl J Med. 2017;377(18):1836-1846.
3. Saadatmand S, Bretveld R, Siesling S, Tilanus-Linthorst MM. Influence of tumor stage at breast cancer detection on survival in modern times: population based study in 173,797 patients. BMJ. 2015;351:h4901.
4. Pedersen RN, Esen B, Mellemkjær L, et al. The incidence of breast cancer recurrence 10-32 years after primary diagnosis. J Natl Cancer Inst. 2022;114(5):391-399.
5. Mamounas EP, Bandos H, Rastogi P, et al. Ten-year update: NRG oncology/NSABP B-42 randomized trial: extended letrozole therapy in early-stage breast cancer. J Natl Cancer Inst. 2023;115:1302-1309.
6. Johnston SRD, Toi M, O’Shaughnessy J, et al. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomized, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24:77-90.
7. Geyer CE Jr, Garber JE, Gelber RD, et al. Overall survival in the OlympiA phase III trial of adjuvant olaparib in patients with germline pathogenic variants in BRCA1/2 and high-risk, early breast cancer. Ann Oncol. 2022;33:1250-1268.

声明：材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考

审批号：CN-137706

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Niko

07月10日

李慧民

聊城市人民医院 | 肿瘤内科

高危HR+/HER2-乳腺癌患者接受了高比例的内分泌治疗（94%）和化疗（73%），但其长期生存率依然较低。这提示目前的治疗方案可能不足以改善此类患者的预后。延长辅助内分泌治疗的持续时间和采用新的靶向治疗，如CDK 4/6抑制剂，可能是未来改善高危HR+/HER2-乳腺癌患者预后的潜在策略。

07月10日

李晓红

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

尽管高危HR+/HER2-乳腺癌患者接受了高比例的内分泌治疗（94%）和化疗（73%），但其长期生存率依然较低。

07月09日

郭东良

滨州市沾化区人民医院 | 放疗科

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