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GLOBAL YOUNG | 聚思集智谋未来，国际乳腺癌中青年交流会携Right Choice研究共创侵袭性HR+乳腺癌新选择

2024年06月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年5月21日，备受瞩目的Right Choice研究全文正式见刊于《临床肿瘤学杂志》（JCO），并且该研究在收稿6天后即发表，足以证实国内外专家对其结果的充分肯定。基于此，6月19日，国际乳腺癌中青年学术交流会（“GLOBAL YOUNG ”）特别邀请到北京大学肿瘤医院李惠平教授、中国台湾大学附属医院卢彦伸教授、山东省肿瘤医院王永胜教授担任大会主席，丹娜-法伯癌症中心的Paolo Tarantino教授、复旦大学附属肿瘤医院的杨犇龙教授和张剑教授、新疆医科大学附属肿瘤医院的赵兵教授担任会议主持，同时还有来自中国、美国、日本、比利时等多个国家的青年学者代表，共同探讨“CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）用于侵袭性HR+/HER2-晚期乳腺癌的临床前沿进展——Right Choice研究”，展望CDK4/6i的广阔临床应用前景。

开场致辞

会议伊始，李惠平教授、卢彦伸教授和王永胜教授分别进行了大会致辞。李惠平教授表示，“GLOBAL YOUNG ”是一个为全球乳腺癌青年专家搭建的交流平台，其旨在让全球乳腺癌中青年专家分享他们对前沿进展的观点和思考，而今天我们相聚于此主要是为了探讨“侵袭性HR+/HER2-乳腺癌的最新进展——Right Choice研究“。最新发表的Right Choice研究中，瑞波西利联合内分泌治疗（ET）相较于联合化疗（CT），可改善绝经前、侵袭性HR+/HER2-晚期乳腺癌的临床获益，为这部分患者提供新的选择。因此，我们特别举办了本次会议，以促进国内外交流，优化临床诊疗方案，惠及更多患者。此外，卢彦伸教授和王永胜教授表示，目前CDK4/6i联合ET已改变HR+/HER2-乳腺癌的治疗模式，既往会议中我们与李惠平教授等也多次探讨了关于CDK4/6i在HR+/HER2-乳腺癌治疗中的应用，而本次会议中我们将更深入探讨其在侵袭性HR+/HER2-晚期乳腺癌的最新研究数据和临床实践。同时也感谢各位与会嘉宾的积极参与，并且祝愿会议圆满成功。

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卢彦伸教授：侵袭性HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线治疗正确选择

目前，MONALEESA-2、MONALEESA-7和MONALEESA-3等多项重磅III期研究结果显示，瑞波西利联合ET用于绝经前/围绝经期、绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者可取得显著的无进展生存期（PFS）或总生存（OS）获益。然而，超过60%的晚期患者伴有内脏转移，并且内脏危象严重影响患者生存，因此如何扩大CDK4/6i的适应症，聚焦重症患者，为侵袭性乳腺癌患者免除化疗痛苦成为当前临床探讨的热点。Right Choice研究是首个CDK4/6i直面挑战联合CT治疗侵袭性HR+/HER2-晚期乳腺癌的临床试验，在随机、开放标签、多国参与的Ⅱ期RIGHT Choice临床研究中，研究数据显示，瑞波西利联合ET相较于联合CT方案，可显著提升疾病快速进展人群的中位PFS（21.8个月vs 12.8个月；HR=0.61；P=0.003），并且在各亚组中均表现出获益优势。次要终点方面，瑞波西利联合ET的客观缓解率（ORR：66.1% vs 61.8%）和临床获益率（CBR：81.3% vs 74.5%）相较于联合CT也展现出了优势，并且瑞波西利组起效时间迅速，至缓解时间（TTR）与联合CT无显著差异。同时，瑞波西利联合ET还有效延长中位至治疗失败时间（TTF）9.5个月（9.1个月 vs. 18.6个月）和改善了3个月治疗失败率（TFR：11.6% vs. 21.8%）。安全性方面，瑞波西利联合ET较联合CT的严重不良反应（AE）发生率更少，呕吐、恶心等可感知AE发生率低，患者的生活质量得以提高。因此，基于瑞波西利联合ET在PFS、TFR和ORR方面优于联合化疗，并可达到与双药化疗相似的快速缩瘤效果，而安全性也更好，其可作为联合化疗的替代疗法。最新的ABC7指南中，95.4%的专家也同意这一观点。

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李烦繁教授：侵袭性HR+/HER2-晚期乳腺癌的病例分享

患者，女，49岁，未绝经，因“无明显诱因下出现低热伴胸闷并逐渐加重”就诊，经完善影像学、病理学检查后，初步诊断：左乳腺恶性肿瘤 (浸润性癌，luminal A型[HER2低表达]，IV期)，伴有恶性胸腔积液、骨、淋巴结、肝多发转移，肺结节(转移不除外)。基于NCCN指南和CSCO指南推荐、MONALEESA-7研究和Right Choice研究结果，一线治疗选择瑞波西利+依西美坦+亮丙瑞林联合方案，地舒单抗预防骨相关不良事件。治疗3个月左右复查肝脏病灶和肺病灶消失，胸腔积液在第二次引流术后逐渐消失，乳腺肿块及腋窝淋巴结逐渐缩小，肿瘤标志物（CEA）逐步降低，纵隔淋巴结大小同前。治疗期间，患者QTc间期未见明显异常，中性粒细胞和白细胞计数虽有所降低，但可耐受。

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讨论环节

经过精彩的主题演讲和经典病例分享后，会议迎来了重要的讨论环节。在此环节中，李惠平教授、卢彦伸教授、王永胜教授、Paolo Tarantino教授、Kazuki Nozawa教授、Thomas Grinda教授、杨犇龙教授、张剑教授、赵兵教授、陈占红教授、陈怡君教授、甘露教授、冀学宁教授、兰波教授、李薇教授、夏雯教授、姚静教授、郑红梅教授、李烦繁教授等国内外学者围绕会议主题和经典病例，分享个人见解和经验。同时，通过开放对话和深入交流，与会者们在讨论中激发出新的思想火花，共同探索侵袭性HR+/HER2-晚期乳腺癌的诊疗新方向。以下撷取部分关键内容，与各位分享：

ER低表达的侵袭性患者是否适用于Right Choice研究方案：尽管Right Choice研究的入组患者中，ER≥50%的占比为84.8%，但这并不代表ER表达＜50%的侵袭性患者不适用CDK4/6i联合ET方案。专家们表示，ER表达＜50%的患者仍可适用于CDK4/6i联合ET方案，除非患者疗效评估存在困难，或者无法掌握患者病情变化时才会考虑化疗。
脑转移患者，如何选择治疗方案：Right Choice研究中脑转移的患者入组例数较少，但针对这部分预后更差的患者，若为无症状脑转移仍可采用CDK4/6i联合ET，而有症状的脑转移患者，可能需要更加快速的控瘤方案。一方面，T-DXd具有很好的脑转移控制率；另一方面，II期A-PLUS试验中，贝伐珠单抗+依托泊苷+顺铂（BEEP）诱导治疗同样可明显改善脑转移患者的PFS。
高疾病负担的肝转移患者，如何选择治疗方案：针对ER高表达且大范围肝转移患者，CDK4/6i联合ET仍然可能有效。同时，即使患者发生内脏危象，Right Choice研究仍表明瑞波西利联合方案治疗内脏危象患者的ORR高于化疗组，且两组的PFS相近。此外，胆红素升高1.5倍以上的患者，化疗方案是相对禁忌症，基于实践经验，这部分患者选择CDK4/6i联合ET同样可取得良好的疗效，但需要注意瑞波西利可能需要减量使用。
Right Choice研究是否适用于绝经后患者：根据MONALESSA-2和-7的研究结果，无论是绝经前还是绝经后患者中，瑞波西利联合ET方案的ORR、PFS和OS的获益一致，因此可以推断瑞波西利联合ET同样适用于侵袭性、绝经后患者。
年轻乳腺癌中，不同CDK4/6i获益是否一致：2024 ASCO会议上，Young-PEARL研究最新数据表明，哌柏西利联合内分泌治疗可改善PFS，但OS无显著获益。同时，基于瑞波西利是目前唯一在绝经前女性中进行III期临床研究的CDK4/6i，并且其获得了PFS和OS双重获益，以及NCCN指南的I级证据推荐。因此不同CDK4/6i的PFS获益可能相似，但OS获益却大相径庭，这是临床实践中选择瑞波西利的重要原因。
胸腔积液的患者如何选择治疗方案：对于伴有胸腔积液的患者，CDK4/6i联合ET的缓解率相对优异，并且安全性和耐受性良好。同时， CDK4/6i联合内分泌一线治疗的中位PFS可达到2年左右，一线治疗失败后，患者二线可继续接受其他内分泌治疗，包括监测是否存在ERS1突变和PIK3CA突变，以指导后续靶向方案的选择。若患者一线治疗后快速进展，那么二线治疗可再选择化疗或ADC药物。
CDK4/6i治疗过程中快速进展的患者如何处理：一线CDK4/6i联合ET耐药后，其他二线治疗的缓解率、PFS获益劣于T-DXd。因此，针对胸腔积液的患者而言，二线治疗需要避免胸膜黏连或者机化物形成导致的呼吸困难和肺功能受限，影响患者的生活质量，后续治疗应用T-DXd相对于化疗来说更有优势。

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总结

会议最后，李惠平教授和卢彦伸教授对本次会议进行了总结致辞。教授们表示，Right choice研究结果改变了现有的临床实践模式，为侵袭性HR+/HER2-晚期乳腺癌带来了新的选择，正如其名字一样，为患者带来正确的选择。同时，也非常感谢全球的青年专家与我们一同头脑风暴，探讨CDK4/6i联合ET在临床实践中的精准化、个体化治疗策略，以及耐药之后的选择方案。相信本次会议将会为更多的临床工作者带来新的思考和启发！

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责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-Raffle