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减重手术降低高胰岛素水平女性52%的乳腺癌风险：长达24年的瑞典前瞻性研究

06月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年5月，著名期刊JAMA Surgery在线发表了一项前瞻性非随机对照试验研究结果，该研究探讨了减重手术与肥胖女性乳腺癌风险之间的关系，并考察了基线胰岛素水平对治疗效果的潜在影响^[1]。研究结果表明，减重手术可显著降低肥胖女性的乳腺癌风险，特别是在基线胰岛素水平较高的女性中。据悉，该研究的通讯作者为瑞典哥德堡大学分子与临床医学系的Felipe M. Kristensson。【肿瘤资讯】对研究主要内容进行整理，以飨读者。

研究背景

肥胖是全球范围内日益严重的公共健康问题，与多种慢性疾病如糖尿病、心血管疾病和某些类型的癌症密切相关。乳腺癌仍然是全球女性癌症相关死亡的主要原因之一^[2]。肥胖是乳腺癌的重要风险因素，并且与较差的疾病预后相关。随着全球肥胖率的不断上升，预计乳腺癌的发病率也将随之增加。

胰岛素作为一种已知的生长因子，胰岛素抵抗和高胰岛素血症被认为是肥胖人群中癌症风险升高的潜在中介因素^[3]。胰岛素可以通过促进细胞增殖和抑制细胞凋亡来影响癌症的发展。此外，肥胖常常伴随着慢性低度炎症，这也可能通过多种机制促进癌症的发生和进展。

减重手术是一种有效的长期减重干预方法，并通过显著减轻体重和改善代谢指标来降低肥胖相关的疾病风险。已有研究表明，减重手术可以降低总癌症的发生率，但关于其对乳腺癌特定影响的研究仍然有限，且大多为回顾性研究^[4-5]。此外，减重手术如何通过生物学机制来降低乳腺癌风险尚不清楚，尤其是关于胰岛素水平在其中的作用。本研究旨在探讨减重手术与乳腺癌发病率之间的关系，进一步分析基线胰岛素水平是否会影响这种关联。

研究方法

本研究基于瑞典肥胖受试者（SOS）研究，这是一项前瞻性非随机干预试验，旨在调查减重手术对肥胖相关死亡率和发病率的长期影响（图1）。研究于1987年至2001年间招募了2867名年龄在37至60岁之间、BMI≥38的女性，采用中位（IQR）随访时间为23.9年（20.1-27.1年）。手术组包括1420名女性，分别接受了胃束带术、垂直带状胃成形术和胃旁路术。对照组则接受常规的肥胖治疗。

图1. SOS研究流程图

研究结果

本研究共纳入2867名女性，平均年龄为48.0岁（标准差6.2岁）。在中位随访时间为23.9年（IQR 20.1-27.1年）内，共发生了154例乳腺癌事件，其中手术组66例，对照组88例。手术组的乳腺癌风险显著低于对照组，未经调整的风险比（HR）为0.68（95% CI，0.49-0.94；P = .02），调整年龄、BMI、饮酒和吸烟状态后的风险比为0.72（95% CI，0.52-1.01；P = .06）。手术组的乳腺癌累计发病率明显低于对照组（图2，调整后的风险比为0.72；95% CI，0.52-1.01；P = .06）。

图2. 手术组和对照组的乳腺癌累计发病率

基线胰岛素水平对减重手术降低乳腺癌风险的影响进一步分析显示，基线胰岛素水平高于中位数（15.8 μIU/L）的女性中，手术组乳腺癌风险显著低于对照组（HR，0.48；95% CI，0.31-0.74；P = .001；调整后的HR，0.55；95% CI，0.35-0.86；P = .008），而基线胰岛素水平低于中位数的女性中，两组乳腺癌风险无显著差异（HR，0.95；95% CI，0.59-1.53；P = .84；调整后的HR，1.01；95% CI，0.61-1.66；P = .97；交互作用P = .02）（见图3）。

图3：基线胰岛素水平高于和低于中位数的女性中，手术组和对照组的乳腺癌累计发病率

基线胰岛素水平高于中位数的女性中，手术组的乳腺癌累计发病率显著低于对照组，而基线胰岛素水平低于中位数的女性中，两组乳腺癌累计发病率无显著差异。

此外，基线胰岛素水平和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）与减重手术降低乳腺癌风险的效果存在显著交互作用，而其他风险因素如年龄、BMI、血糖水平等则未显示显著交互作用（表1）。

表1. 基线胰岛素水平、HOMA-IR等风险因素与减重手术治疗效果的交互作用分析结果。

研究讨论

本研究是首个前瞻性非随机对照试验，表明减重手术与肥胖女性乳腺癌风险降低之间存在关联。结果与之前的回顾性研究一致，并进一步表明减重手术对乳腺癌风险的降低主要见于基线胰岛素水平较高的女性。减重手术可能通过降低胰岛素水平和减轻体重相关的雌激素水平来降低乳腺癌风险。

研究结论

这项前瞻性临床试验表明，减重手术可降低肥胖女性的乳腺癌风险，尤其是在高胰岛素血症的女性中，胰岛素水平可能作为预测治疗效果的指标。

参考文献

1. Kristensson FM, Andersson-Assarsson JC, Peltonen M, et al. Breast Cancer Risk After Bariatric Surgery and Influence of Insulin Levels: A Nonrandomized Controlled Trial. JAMA Surg. doi:10.1001/jamasurg.2024.1169. Published online May 15, 2024.
2. Giaquinto AN, Sung H, Miller KD, et al. Breast cancer statistics, 2022. CA Cancer J Clin. 2022;72(6):524-541.
3. Johnson JA, Carstensen B, Witte D, Bowker SL, Lipscombe L, Renehan AG; Diabetes and Cancer Research Consortium. Diabetes and cancer (1): evaluating the temporal relationship between type 2 diabetes and cancer incidence. Diabetologia. 2012;55(6):1607-1618.
4. Sjöström L, Gummesson A, Sjöström CD, et al; Swedish Obese Subjects Study. Effects of bariatric surgery on cancer incidence in obese patients in Sweden (Swedish Obese Subjects Study): a prospective, controlled intervention trial. Lancet Oncol. 2009;10(7):653-662.
5. Aminian A, Wilson R, Al-Kurd A, et al. Association of bariatric surgery with cancer risk and mortality in adults with obesity. JAMA. 2022;327(24):2423-2433.

声明：材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考

审批号：CN-137509

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Niko

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