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2024国际血液病学临床与转化研讨会 | 黄河教授：新型CAR-T细胞治疗恶性血液病的研究进展

06月14日

来源：肿瘤资讯

2024年5月31日至6月2日，由中华医学会杂志社、中华医学杂志英文版主办，陆军军医大学新桥医院血液病医学中心、血液病与微环境重庆市重点实验室承办的“2024国际血液病学临床与转化研讨会暨第十三届血液肿瘤两江论坛”在渝顺利召开，来自国内外的血液学研究领域专家同道齐聚山城，共探血液病领域新进展。在本次大会现场，【肿瘤资讯】有幸邀请到浙江大学医学院附属第一医院黄河教授接受采访，为我们深入解析嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗的研究进展与未来发展方向，详情如下。

黄河

教授、主任医师、博士生导师

浙江大学医学院附属第一医院血液科骨髓移植中心主任
浙江大学血液学研究所所长
干细胞与细胞免疫治疗浙江省工程中心主任
国家重点研发计划“干细胞及转化研究”重点专项专家组成员
中华骨髓库专家委员会副主任委员
中华医学会血液学分会常务委员
亚洲细胞治疗组织学术委员会副主席
亚太血液与骨髓移植学会执行委员会委员
欧洲血液与骨髓移植学会国际学术委员会委员
浙江省免疫学会理事长
浙江省抗癌协会血液淋巴肿瘤专委会主任委员
主要研究方向为干细胞基础研究与造血干细胞移植临床应用、细胞免疫治疗前沿技术与转化研究。先后于2003年及2015年2次荣获国家科技进步奖二等奖。作为负责人承担973，863，国家自然科学基金重点项目，国家自然科学基金国际合作与交流项目等27项，以通讯作者在New England Journal of Medicine, Nature, Cell Research, Lancet Haematology等期刊发表SCI论文278篇，获省部级以上科技奖项15项，授权发明专利21项。近5年在国际大型会议担任主席、特邀报告和口头报告百余次。作为大会主席分别于2005年和2014年在杭州主办亚太国际骨髓与造血干细胞移植大会。主编人民卫生出版社出版的国内首部CAR-T细胞治疗学专著《CAR-T细胞免疫治疗学》，主编人民卫生出版社全国研究生《血液内科学》教材，参编著作及教材11部。任国际造血干细胞移植领域权威杂志Bone Marrow Transplantation，Journal of Hematology and Oncology编委。

CAR-T细胞治疗：血液系统恶性肿瘤治疗的革命性突破

CAR-T细胞治疗是近十年来兴起的一种创新医疗技术。与传统治疗方法相比，CAR-T细胞治疗具有本质上的不同，可谓是实现了真正的精准治疗。其原理在于从患者或供体体内提取T淋巴细胞，并通过基因工程的手段，在T细胞的细胞膜上嵌合某种特定肿瘤抗原受体基因，形成修饰的T细胞，进而可以特异性识别和结合肿瘤细胞表面的抗原，来实现对肿瘤细胞的特异性杀伤。

目前，CAR-T细胞治疗在血液系统疾病领域已展现出卓越的疗效。在B细胞来源的血液系统恶性肿瘤中，已有多款CAR-T细胞产品问世。例如，靶向CD19的CAR-T细胞疗法已成功应用于B细胞白血病和淋巴瘤的治疗，而靶向BCMA的CAR-T细胞疗法则针对多发性骨髓瘤发挥疗效。在难治复发的病例中，其对白血病和淋巴瘤的缓解率分别高达90%和50%以上。

CAR-T细胞治疗技术的出现，标志着继联合化疗、小分子靶向药物、信号通路抑制剂和造血干细胞移植等技术之后，医学领域又取得了一次革命性的进步。迄今为止，全球范围内已有11款CAR-T细胞产品获批上市，而在中国，已有5款CAR-T细胞产品进入商业化应用阶段，包括3款靶向CD19的CAR-T细胞产品和2款靶向BCMA的CAR-T细胞产品。这些产品的上市为那些传统治疗无效的血液系统恶性肿瘤患者带来了新的治疗选择和希望。

CAR-T细胞治疗相关副作用的管理

在CAR-T细胞治疗过程中，可能会伴随细胞因子和炎症因子的释放，这可能导致细胞因子释放综合症（CRS）以及免疫效应细胞相关神经毒性综合症（ICANS）的发生。除此之外，CAR-T细胞治疗还可能引起血细胞减少等副作用。最初，这些副作用被认为是相当严重的，严重情况下甚至需要重症监护室（ICU）的介入。然而，随着治疗技术的不断发展，临床上对于这些副作用的识别和药物治疗的及时干预已经取得了显著进步。目前，与化疗相比，CAR-T细胞治疗的副作用总体上更为安全，也更易于控制。因此，从当前的医学观点来看，CAR-T细胞免疫治疗的副作用相较于传统化疗在总体上更为安全且可控。对于患者而言，不应因担忧副作用而排斥这一先进技术，因为针对某些特定疾病，若不接受治疗或仅依赖强烈的放化疗，其潜在的副作用和风险可能更加严重。总体而言，不管是疗效还是安全性的角度来看，CAR-T细胞治疗作为一种新兴技术已经得到了充分的验证，并为患者带来了显著的临床获益。

创新驱动：CAR-T细胞治疗的前沿探索与临床应用

所谓新型CAR-T治疗，即相较于当前市场上已有的产品，我们仍需致力于进一步的优化与改进，以应对当前临床上的关键挑战。首先仍需开发更为高效的产品，即所谓的“功能增强型”产品。为实现这一目标，国际上的同行与我们进行了广泛的合作研究。例如，去年我们团队去年在Nature杂志上发表了一项研究成果，通过定点敲除PD-1并采用非病毒转染技术制备的CAR-T细胞，进一步增强了治疗效果。

其次，新型CAR-T在靶点选择上展现出了更多的创新。目前，CAR-T治疗的靶点主要集中在B系血液肿瘤。然而，T系和髓系肿瘤的治疗仍是一大挑战。在这方面，我们率先发表了双靶CAR-T和CD7通用型CAR-T的研究成果。其研究数据已发表在Cell Research杂志上，并获得了美国科学家Carl June的高度评价，他认为这是国际上首个通用型CD7 CAR-T细胞治疗的实例。

最近，我们还将CD7 CAR-T与造血干细胞移植相结合。这项创新性研究最近已发表在New England Journal of Medcinie杂志上。利用患者接受供者来源CD7 CAR-T细胞治疗后的造血和免疫抑制状态，不使用清髓性预处理化疗，直接回输同一供者的异基因造血干细胞。这一创新性方案旨在最大限度地避免化疗药物的毒副反应，并保障CAR-T细胞在患者体内的长期存续。同时，存续的CAR-T细胞可清除CD7阳性T细胞从而预防GVHD，因此患者无需使用GVHD预防性免疫抑制剂，实现了所谓的“一石四鸟”的治疗方案，是我们团队的新创举。

另一个创新性的探索领域在于通用型CAR-T细胞治疗的开发。在这一领域，我们已经进行了大量的研究工作从双靶通用CAR-T到目前正在研发的多能干细胞分化的CAR NK细胞治疗，这些都是CAR-T领域的前沿技术和研究方向。随着CAR-T细胞治疗在临床前研究（IIT）的成熟，我们计划逐步推进其进入新药研究申请（IND）阶段，并最终实现商业化和临床应用。总体而言，在CAR-T细胞治疗领域，我们应当紧跟国际研究的前沿，把握新的发展趋势，并不断运用新技术手段进行创新。

这一过程是基础研究与临床应用融合的典范，展现了我们在这一领域的不懈追求。因此，我们将持续在这条道路上努力，创新永无止境，我们的目标是不断创造出更优秀的产品和技术，以帮助更多的患者。

责任编辑：沈杉杉
排版编辑：xiaodong