今年的ASCO大会乳腺癌专场带来了众多令人振奋的研究进展。针对当前临床实践关心的核心问题：在2024年，应如何优化早期TNBC的治疗策略？术后免疫治疗（IO）单药治疗的作用如何？是否可以用抗体药物偶联物（ADC）和IO替代术前化疗？在HR+乳腺癌中，ctDNA作为术后复发风险的生物标志物，其预测和治疗的潜力如何？化疗对绝经前和围绝经期乳腺癌患者的获益是什么？
A-BRAVE研究、iSPY2.2研究以及MonarchE和RxPONDER研究的结果，为我们提供了回答以上问题的新治疗思路。
在ASCO每日亮点专场中，由Dana-Farber Cancer Institute的著名肿瘤学专家Erica L. Mayer教授对这些核心问题进行了深入解析，通过梳理上述四项重磅研究，提供了精彩的分享和洞见。【肿瘤资讯】特此整理本专场的“干货”，帮助读者快速了解当前最前沿的治疗策略和研究成果。
2024年早期乳腺癌治疗进展
2024年早期乳腺癌治疗领域涌现出多项重要研究，旨在优化治疗策略和提高患者的生存率。
三阴性乳腺癌（TNBC）
近年来，早期TNBC的治疗取得了重要进展。Keynote 522研究显示，帕博利珠单抗（Pembrolizumab）与术前化疗联合使用，在提高病理完全缓解率（pCR）和无事件生存期（EFS）方面具有显著效果，并且在总生存期（OS）方面也有令人鼓舞的结果。然而，仍有许多未解的问题需要进一步研究。
当前关注点：在2024年，应如何治疗早期TNBC？术后免疫治疗（IO）单药治疗的作用？是否可以用抗体药物偶联物（ADC）和IO替代术前化疗？
A-BRAVE研究：辅助IO单药治疗的探索
A-BRAVE研究针对高风险TNBC患者，这些患者均接受过蒽环类和紫杉烷类化疗。研究将474名患者随机分为两组，一组接受一年的Avelumab治疗，另一组为观察组。研究的主要终点为无病生存期（DFS），次要终点为OS。
结果显示，在中位随访近五年的意向治疗分析中，DFS没有显著改善，尽管有5.1%的差异和0.8的风险比。然而，OS显著改善，差异为8.5%，风险比为0.66。同时，远处无病生存期也有所改善，这表明这种改善可能由远处复发事件驱动。
结论是，尽管辅助IO单药治疗没有改善DFS，但在意向治疗组中，OS显示出积极信号。因此，在2024年，对于高风险TNBC患者，建议术前化疗和IO，并在术后提供个体化的系统治疗。
A-BRAVE研究的数据尚不足以支持在术后环境中单独使用IO，未来研究需要进一步确认术后单药IO的潜在作用。
iSPY2.2研究：ADC和IO的联合应用
iSPY2.2研究探索了Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）和度伐利尤单抗（DURVA）组合的效果。研究采用区块设计，通过MRI和核心活检评估预测的残余肿瘤负荷。
结果显示，在106名患者中，33%能够在第一阶段治疗后进行手术，pCR率为44%，免疫阳性亚型的pCR率为65%。此外，Dato-DXd和度伐利尤单抗组合的耐受性良好，大多数不良反应为轻度至中度。
这些结果表明，ADC和IO的组合在术前环境中具有潜力，并可能替代部分化疗。然而，还需要更多数据来回答以下问题：
1. ADC和IO能否替代蒽环类药物？
当前的研究表明，ADC和IO组合的pCR率为44%，而单独使用ADC的pCR率为30%-35%。
静待iSPY2.2研究进一步的数据
2. ADC和IO能否替代所有化疗？
TROPION-Breast 04研究正在探讨这一问题，将患者随机分为化疗加帕博利珠单抗与8个周期的Dato-DXd和度伐利尤单抗组合。这项研究的结果将为ADC和IO组合是否能完全替代化疗提供进一步的证据。
激素受体阳性（HR+）乳腺癌
当前关注点：在HR+乳腺癌中，ctDNA作为术后复发风险的生物标志物，其预测和治疗的潜力如何？
MonarchE中的ctDNA：预后标志物的价值
MonarchE研究是一项前瞻性随机试验，针对高风险淋巴结阳性乳腺癌患者。患者接受为期两年的阿贝西利（abemaciclib）联合内分泌治疗或单独内分泌治疗。总共有5637名患者参与，分析队列包括910名患者，对高风险淋巴结阳性患者在基线、3个月、6个月和24个月时进行了ctDNA检测。
结果表明，基线ctDNA阳性与复发风险增加有关（红线），提前约12个月可预测复发。清除ctDNA的患者预后改善（深蓝线）。
ctDNA阳性是复发风险的预后指标，而ctDNA的清除可能预示着治疗的潜在效益。然而，目前尚无证据表明在早期乳腺癌中使用ctDNA检测能改善生存率。因此，需要进一步研究以优化治疗策略和确定最佳的ctDNA评估时间。
RxPONDER研究：化疗的效用
当前关注点：化疗对绝经前和围绝经期乳腺癌患者的获益是什么？
RxPONDER是一项随机临床试验，纳入了5000多名绝经前和绝经后HR+、HER2阴性、淋巴结阳性乳腺癌患者。根据21基因复发评分进行分层，随机分为单独内分泌治疗组和内分泌治疗联合化疗组。试验评估了抗缪勒氏管激素（AMH）在确定绝经前和围绝经期乳腺癌患者化疗获益中的作用。
研究发现，卵巢储备低（AMH低）的患者从化疗中获益较少，这表明化疗引起的卵巢功能衰退可能是其主要效应，而非化疗的细胞毒性作用。AMH检测可帮助识别绝经状态不明确的患者，并指导化疗决策。
总结
在2024年，早期TNBC的治疗策略继续发展。A-BRAVE研究提示术前化疗联合IO是高风险患者的推荐方案。而iSPY2.2研究显示ADC和IO组合令人期待，但需进一步研究。
在HR+乳腺癌中，MonarchE研究表明ctDNA作为术后复发风险的生物标志物有前景，但需更多研究以确定最佳治疗策略；而RxPONDER研究指出绝经前患者的卵巢储备水平与化疗获益有关，AMH检测在治疗决策中具有潜在价值。未来的研究和临床试验将进一步优化这些治疗策略，以改善患者预后。
图源：ASCO官网
排版编辑：肿瘤资讯-Kelly
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