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【2024ASCO LBA】ASC4FIRST研究：ASC vs IS TKIs在新诊断的CML患者中的疗效差异

2024年06月03日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024ASCO年会于5月31日~6月4日在芝加哥隆重开幕，会议以“The Art and Science of Cancer Care: From Comfort to Cure”为主题，强调了跨学科、跨领域的合作与交流在肿瘤防治中的重要性。大会包括一系列精彩的学术报告、专题研讨和互动活动，涵盖肿瘤学领域的最新进展、创新药物研发、个性化治疗等多个热点话题。在为期数天的会议中，与会者们围绕肿瘤防治的多个方面展开深入研讨，分享创新理念和实践经验，共同为攻克癌症这一人类健康难题贡献智慧。
在此，【肿瘤资讯】特将大会重磅LBA ASC4FIRST研究初步结果整理如下，以期为国内外同行提供最新的科研信息。

ASC4FIRST研究：Asciminib (ASC) vs 研究者选择的酪氨酸激酶抑制剂（IS TKIs）在新诊断的CML患者中的疗效

标题：ASC4FIRST, a pivotal phase 3 study of asciminib (ASC) vs investigator-selected tyrosine kinase inhibitors (IS TKIs) in newly diagnosed patients (pts) with chronic myeloid leukemia (CML): Primary results.

摘要号：LBA6500

研究背景

本研究旨在探索ASC4FIRST研究（NCT04971226）的主要结果。截至目前，对于新诊断的慢性髓系白血病（CML）患者，ASC4FIRST研究是首项探索新型药物ASC与目前已有的标准一线酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）疗效差异的研究。ASC是一种通过特异性靶向ABL肉豆蔻酰口袋发挥作用的STAMP抑制剂。

研究方法

成年CML患者按1:1随机分配至ASC 80 mg治疗组（每日一次）或标准剂量的IS TKI治疗组。研究者根据ELTS风险类别和随机化前选定（PRS）的TKI类型（伊马替尼 [IMA] 或新一代 [2G] TKI）对患者进行分层。本研究的入组条件为确诊不超过3个月且在随机分组前2周内未接受除IMA/2G TKIs外其他治疗（Tx）的患者。

研究的主要终点是在第48周时，与IS TKI组相比，ASC组的主要分子学缓解（MMR）率更优，以及在以IMA作为PRS TKI的患者层中，ASC的MMR率更优（ASCIMA vs IS TKIIMA）。如果达到任一目标，则研究结果为阳性。在使用2G TKIs作为PRS TKI的患者层中，比较第48周时ASC与IS TKI的MMR率（ASC2G vs IS TKI2G）是未授权的次要终点。

研究结果

所有患者均接受了ASC（n=201：ASCIMA，n=101；ASC2G，n=100）或IS TKI（n=204：IS TKIIMA，n=102；IS TKI2G，n=102 [尼洛替尼，48%；达沙替尼，41%；博舒替尼，11%]）的治疗。ASC组和IS TKI组的中位随访时间分别为16.3个月和15.7个月（截止日期：2023年11月28日）。在数据截止时，分别有86%、62%和75%的ASC组、IMA组和2G TKI组患者正在接受治疗，最常见的停药原因是疗效不满意（6%、21%、10%）、根据ELN2020标准定义的治疗失败（5%、16%、8%）、MMR丢失（0.5%、0%、0%）、医生决定（0.5%、5%、2%）；不良事件（AEs）导致的停药率分别为5%、11%、10%。

对于48周时的MMR率（按ITT计算），ASC组（67.7%）优于IS TKI组（49.0%），ASCIMA组（69.3%）优于IS TKIIMA组（40.2%），达到了2个主要终点，且具有统计学意义；ASC组 vs IS TKI组和ASCIMA组 vs IS TKIIMA组48周时的MMR率差异分别为18.9% [95% CI, 9.6%-28.2%] 和29.6% [95% CI, 16.9%-42.2%]，调整后的单侧P<.001。另外，与IS TKI2G组相比，ASC2G组48周时的MMR率更高（66.0% vs 57.8%）。

在第48周时，ASC组的BCR::ABL1IS≤1%率为87% （vs IS TKI组的73%），ASCIMA组为84% （vs IS TKIIMA组的62%）。此外，ASC组与IS TKI组的MR4和MR4.5率分别为39% vs 21%和17% vs 9%；ASCIMA组与IS TKIIMA组的MR4和MR4.5率分别为43% vs 15%和18% vs 5%；ASC2G组与IS TKI2G组的MR4和MR4.5率分别为35% vs 26%和16% vs 13%。

与IMA组和2G TKIs组相比，ASC组的安全性和耐受性明显更佳，≥3级AEs更少（38%、44%、55%），由AEs导致停药率更低（分别为5%、11%、10%）。此外，ASC组因控制AEs而调整/中断剂量的情况更少（分别为30%、39%、53%）。三组的动脉闭塞事件发生率分别为1%、0%和2%。

研究结论

基于以上研究结果，在新诊断CML患者中，与目前已有的一线标准疗法相比，ASC 在统计学上显示出更加优异的疗效、良好的安全性和耐受性，有望成为治疗CML的首选疗法。临床试验信息： NCT04971226。

参考文献

LBA 6500ASC4FIRST, a pivotal phase 3 study of asciminib (ASC) vs investigator-selected tyrosine kinase inhibitors (IS TKIs) in newly diagnosed patients (pts) with chronic myeloid leukemia (CML): Primary results.

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry