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【2024EHA抢先看】范磊教授点评PTCL创新药治疗新进展

06月01日

编译：王曦冉

校对/点评：范磊

2024年6月13日～6月16日，第29届欧洲血液病协会（EHA）年会将于“欧洲之门”西班牙马德里盛大召开。作为最重要的血液学会议之一，本次EHA年会共有3000余项研究的最新结果公布。摘要一经公布，【肿瘤资讯】第一时间邀请到江苏省人民医院范磊教授，就外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的新药治疗进展进行了筛选与点评，内容如下。

范磊

医学博士、主任医师、教授

江苏省人民医院血液科主任
中国抗癌协会全国青年常务理事
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常务委员
中华医学会血液分会第十一届青年委员
江苏省医师协会淋巴瘤专委会主任委员
江苏省抗癌协会淋巴瘤专委会副主委
江苏省医学会血液分会常务委员
南京医学会血液分会副主任委员
美国纽约哥伦比亚和康奈尔大学附属纽约长老会医院博士后
研究方向为淋巴肿瘤的精确诊疗

Abstract S247：Valemetostat单药治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤：既往治疗和末次治疗后的疗效分析（VALENTINE-PTCL01研究）

标题：VALEMETOSTAT MONOTHERAPY IN PATIENTS WITH RELAPSED OR REFRACTORY PERIPHERAL T-CELL LYMPHOMAS: EFFICACY BY PRIOR LINES OF TREATMENT AND LAST TREATMENT OUTCOME FROM THE VALENTINE-PTCL01 STUDY

作者：Pier Luigi Zinzani, et al.

研究背景

PTCL是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤，复发或难治性（R/R） PTCL患者可选择的治疗方案有限。Valemetostat tosylate（DS-3201b，valemetostat）是一种新型且强效的EZH2/EZH1双靶点抑制剂，已在日本获批用于治疗R/R T细胞白血病或淋巴瘤成人患者。

研究目的

在开放标签、单臂、全球范围的2期VALENTINE-PTCL01研究（DS3201-A-U202；NCT04703192）中探索valemetostat治疗R/R PTCL患者的疗效和安全性。

研究方法

年龄≥18岁且接受过≥1线系统治疗（包括既往接受过维布妥昔单抗治疗的间变大细胞淋巴瘤患者）的R/R PTCL患者被纳入研究。患者连续口服valemetostat 200mg/天，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。主要研究终点：基于CT评估的客观缓解率（ORR），次要疗效终点：缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。基于PET-CT评估的ORR作为探索性终点。

研究结果

共133例R/R PTCL患者接受了≥1次200mg剂量治疗，中位年龄为69岁(范围：22~85岁) ，68.4%的患者为男性。中位既往治疗线数为2，26.3%的患者接受过造血干细胞移植。对119例患者进行了疗效分析，其中最常见的亚型是血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）和PTCL-非特指型（PTCL，NOS）。

截至2023年5月5日，119例R/R PTCL患者基于CT和PET-CT的ORR分别为 43.7%（95% CI：34.6-53.1) 和 52.1%（95% CI：42.8-61.3）。17例（14.3%）通过CT评估获得完全缓解（CR），32例（26.9%）患者通过PET-CT评估获得完全代谢缓解（CMR）。基于CT的中位DOR为11.9个月（95% CI：7.8-NE），中位至首次缓解的时间（TTR）为 8.1 周（5-37周），中位PFS为5.5个月（95% CI：3.5-8.3），中位OS 为17.0个月（95% CI：13.5-NE）。

其中10例（8.4%）患者同时接受了异基因造血干细胞移植。既往接受过1线、2线和≥3线治疗患者的ORR分别为52.8%、46.7%和35.8%。治疗前，前一次治疗后复发，接受valemetostat治疗患者的ORR为55.1%，难治性患者的ORR为36.7%。

对133例患者进行了安全性分析，最常见的治疗期间出现的不良事件（TEAE）为血小板减少（49.6%）、贫血（35.3%）、腹泻（29.3%）、消化不良（28.6%）和中性粒细胞减少（26.3%）。其中≥3级TEAE发生率分别为血小板减少（23.3%）、贫血（18.8%）、中性粒细胞减少（17.3%）、腹泻（3.8%）。49.6%的患者因不良事件停药，有15.8%的患者减少剂量，9.8%的患者中止治疗。

研究结论

valemetostat 200mg/天剂量治疗R/R PTCL，患者耐受性良好，疗效好且持久。与难治性患者相比，既往治疗线数少和末次治疗后复发的患者呈现出较高的缓解率。VALENTINE-PTCL01 研究结果表明，valemetostat能为R/R PTCL患者带来临床获益。

范磊教授点评

PTCL是起源于成熟T细胞的侵袭性淋巴瘤，一线标准CHOP样治疗后大多数患者会出现复发难治，总体预后差。目前对于复发难治PTCL治疗选择指南推荐包括挽救化疗方案，比如ICE、GDP、DHAP和GemOx等，对于CD30阳性患者可以考虑使用维布妥昔单抗，组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）西达本胺也是治疗复发难治PTCL的重要药物。

随着基础研究的快速发展，近年来复发难治PTCL治疗领域发展迅猛，不断有新型药物进入到临床，PI3K抑制剂度维利塞首先应用于复发难治滤泡淋巴瘤，后来发现对于PTCL具有较好的抑制作用，并获得指南推荐；JAK1抑制剂戈利昔替尼，由于对于JAK-STAT通路的抑制作用，通过关键注册临床研究JACKPOT-8获得治疗复发难治PTCL的适应症以及指南推荐。

该研究聚焦药物valemetostat是EZH1和EZH2的双重抑制剂，较早用于具有EZH突变B细胞淋巴瘤的研发，但是后续发现对于PTCL亦具有显著抑制效应，故开展了针对复发难治PTCL的关键VALENTINE-PTCL01研究。研究结果显示单药valemetostat治疗R/R PTCL的ORR和CRR分别达到52.1%和26.9%（PET-CT评估），中位PFS为5.5个月，中位OS为17.0个月，安全性方面主要是骨髓抑制和消化道相关不良反应且大多数可控。和目前针对复发难治PTCL的治疗药物相比，EZH抑制剂valemetostat在疗效和安全性方面具有一定优势，后续如果能够和化疗或者其他靶向药物联合使用疗效有可能获得进一步提升，而我们国内已有EZH2抑制剂SHR2554同样正在针对R/R PTCL开展临床试验，因此可以预期未来EZH抑制剂将成为治疗复发难治PTCL的新型药物，进一步提升PTCL患者的疗程疗效和生存。

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

06月02日

袁素娟

复旦大学附属金山医院 | 肿瘤科

PTCL是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤，复发或难治性（R/R） PTCL患者可选择的治疗方案有限