首页 > 文章详情

【2024ASCO|中国之声】抗CLDN18.2/CD3双特异性抗体IBI389用于晚期胰腺导管腺癌的安全性和有效性：I期初步结果

2024年05月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）将于2024年5月31日至6月4日在美国芝加哥举行。在这次大会上各国国际知名临床医生齐聚一堂，对国际最新研究展开交流学习，这是一场值得期待的医学盛会。现在2024年ASCO会议的摘要已经公开。其中摘要4011探索了IBI389在晚期胰腺导管腺癌中的安全性和有效性。【肿瘤资讯】整理如下，以飨读者

摘要4011

Safety and efficacy of IBI389, an anti-CLDN18.2/CD3 bispecific antibody, in patients with advanced pancreatic ductal adenocarcinoma: Preliminary results from a phase 1 study.

抗CLDN18.2/CD3双特异性抗体IBI389用于晚期胰腺导管腺癌的安全性和有效性：I期初步结果

讲者

郝继辉

天津、癌症预防与治疗重点实验室、国家癌症临床研究中心、天津医科大学肿瘤医院、肝胆肿瘤科

郝继辉

教授、主任医师、博士生导师

天津医科大学肿瘤医院党委副书记、院长
国家肿瘤临床医学研究中心执行副主任
国家杰出青年基金获得者，国家级领军人才、国家百千万人才工程人选、人社部有突出贡献中青年专家、国务院政府特殊津贴专家，领衔科技部“消化肿瘤诊治”创新团队。从事胰腺肿瘤临床诊治及基础转化工作。
在胰腺癌诊疗关键技术建立、临床应用及基础转化方面取得了重要研究成果。从事胰腺肿瘤临床诊治及基础转化工作。针对临床诊治过程中的难点问题，积极开展精准外科、早诊早治、基础与转化研究，取得系列创新性成果。主持或参与国家自然科学基金项目等省部级课题十余项。
以第一作者或通讯作者在Gastroenterology, Gut, Advanced Science, Advanced Functional Materials, Nature Communications, Journal of Experimental Medicine, Clinical Cancer Research, Cancer Research, Oncogene等国际权威学术期刊发表SCI论文百余篇。

背景

CLDN18.2在多种实体瘤中都有表达。在胰腺导管腺癌（PDAC）中，近60%的患者报告了CLDN18.2阳性表达，体现了其作为抗肿瘤治疗新靶点的潜力。IBI389是一种抗CLDN18.2/CD3双特异性抗体，通过将T细胞受体复合物中的CD3分子与肿瘤细胞膜上的CLDN18.2抗原连接起来，诱导免疫突触形成。在此，我们报告了一项1期研究的初步结果，以评估IBI389在PDAC患者中的安全性和有效性。

方法

符合入组条件对标准治疗失败或不耐受的CLDN18.2阳性局部晚期、难治性或转移性PDAC患者被纳入研究。在2-阶段剂量递增和剂量扩展期间，IBI389单药治疗在6个剂量水平（5-600µg/kg，每3周或每2周一次）静脉给药。在≥30µg/kg的剂量水平下，应用了逐步增加剂量策略，初始剂量为3到10µg/kg。主要目标是安全性。次要目标是研究者根据RECIST v1.1评估疗效，其中包括客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。

结果

截至2024年1月9日，共纳入64例CLDN18.2阳性PDAC患者（男性：64.1%，女性：35.9%，中位年龄：60.0岁，IV期：84.4%）。所有患者都接受了至少2线（中位数，范围：1~5）的先前治疗。62例（96.9%）患者出现治疗相关不良事件（TRAEs），其中35例（54.7%）患者出现≥3级TRAEs。最常见的≥3级TRAEs（≥5%）包括γ-谷氨酰转移酶升高（20.3%）、淋巴细胞计数下降（9.4%）和恶心（7.8%）。33例（51.6%）患者出现细胞因子释放综合征（CRS）相关不良事件，没有发生≥3级CRS。24例（37.5%）患者和3例（4.7%）患者分别出现导致剂量中断和治疗中止的TEAEs。
在600µg/kg剂量下，观察到IBI389对CLDN18.2表达≥10%（免疫组化2+/3+）的患者具有初步疗效。截至2024年1月31日，共有23例患者可以评估，包括7例PR（部分缓解）和9例SD（疾病稳定）。ORR为30.4%（95%CI：13.2-52.9），DCR为69.6%（95%CI：47.1-86.8）。中位缓解持续时间（DoR）和中位无进展生存期（PFS）尚未达到。更多关于安全性和有效性的最新数据将在会议上展示。

参考文献

ASCO abstract 4011.

责任编辑：肿瘤资讯-Lisa
排版编辑：肿瘤资讯-Lisa

良医汇黄色图片.jpg